2022年8月25日，美网资格赛首轮。资格赛32号种子、中国球员张之臻在第二盘0-3开场的被动局面下连赢五局，最终是以6-4/6-4击败阿根廷老将特兰杰里迪顺利晋级。

2022年8月26日凌晨，2022年美网公开赛展开资格赛第二轮争夺。资格赛2号种子中国球员朱琳，全场错过全部6个破发点，最终3-6、4-6不敌世界排名第181位的美国本土球员维克里，成为继王蔷之后在本届美网第二位出局的中国大陆球员。

2022年8月30日，2022年美网公开赛男单首轮，从资格赛突围的中国球员吴易昺在连赢七局第三盘送蛋后，以6-3、6-4、6-0直落三盘完胜赛会31号种子、格鲁吉亚球员尼克洛斯·巴斯拉什维利，完成中国男网历史性突破，成为公开赛年代首位在大满贯男单正赛赢球的中国大陆球员。女单首轮，中国球员王曦雨在先输一盘后成功逆转，最终是以5-7、6-3、6-3翻盘淘汰黛安·帕里，取得个人在美网成人组正赛的生涯首胜，也是继2022年澳网之后再次在大满贯赛场闯过正赛首轮关。张帅以6-4、6-2直落两盘淘汰赛会30号种子、瑞士球员伊尔·贝伦·泰希曼，挺进第二轮。

2022年8月31日，2022年美网公开赛女单首轮，中国球员郑钦文全场轰出21记Aces，最终耗时2小时激战三盘后以6-3、3-6、6-4力挫前大满贯冠军、赛会16号种子奥斯塔彭科，在自己生涯美网正赛首秀中取得开门红。从资格赛突围的中国球员袁悦在大腿肌肉出现不适症状的情况下，以6-3、6-2直落两盘击败持外卡参赛的澳大利亚球员弗里斯，在个人美网正赛首秀中取得开门红，也因此收获了个人在大满贯正赛的历史首胜。

2022年9月1日，美国网球公开赛女单第二轮，中国球员郑钦文以7-64、7-63击败俄罗斯选手阿纳斯塔西娅·波塔波娃，晋级32强。女单下半区两大种子康塔维特与萨卡里都在三盘大战过后被淘汰。

2022年9月3日，美网女单第三轮，张帅打出一波连赢7局的攻击波，最终以6-2、6-4直落两盘完胜加拿大选手丽贝卡·马里诺，在自己第10次美网正赛之旅实现突破，首进女单16强，成为继李娜之后第二位在四大满贯单打赛场都至少闯入到16强的中国球员。王曦雨在身体有伤的情况下以4-6、6-3、4-6不敌29号种子里斯克，无缘女单16强。23座大满贯女单得主、6届美网女单冠军小威廉姆斯在挽救5个赛点历经3小时4分钟的三盘鏖战过后，以5-7、7-64、1-6不敌汤姆贾诺维奇，就此结束个人的第21次美网、也是她的第81次大满贯之旅，也结束自己的职业网球生涯。混双首轮，张帅/帕维奇以7-61 、6-3击败本土外卡组合齐里科/卡拉恩。女双第二轮，赛会7号种子徐一璠/杨钊煊以6-3、6-4直落两盘击败彼得森/波塔波娃，晋级第三轮。男单第三轮，四届赛会冠军纳达尔直落三盘，以6-0、6-1、7-5横扫法国选手加斯奎特，取得对后者的18连胜，他将在下一轮迎战美国本土球员蒂亚福。

2022年9月4日，美网女单第三轮，袁悦在次盘抢七局挽救一个赛点的情况下，力拼三盘后以2-6、7-66、0-6不敌赛会8号种子杰西卡·佩古拉，在法拉盛公园单打5连胜纪录被终结，止步32强。郑钦文以4-6、65-7连输两盘不敌德国球员尼迈尔，在个人美网正赛首秀中止步于32强阶段。

2022年9月5日，美网女单第四轮，张帅错失次盘5-3领先的优势局面且错过一个盘点，在连丢四局后，以5-7、5-7连输两盘不敌赛会12号种子科里·高芙，止步16强。混双第二轮，张帅/帕维奇以6-4、6-2战胜本土外卡组合凯斯/弗拉坦杰洛，成功晋级混双八强。

2022年9月6日，美网女双第三轮，7号种子徐一璠/杨钊煊2-6、3-6连输两盘不敌12号种子多勒海德/桑德斯，11号种子张帅/科斯秋克以两个4-6不敌6号种子克劳茨克/舒尔斯，无缘晋级八强。

2022年9月8日，美网混双半决赛，赛会2号种子张帅/帕维奇以4-6、7-5、6-10不敌菲利普肯斯/瓦塞林，止步四强。同日，2022赛季美国网球公开赛美网四分之一决赛中，19岁的西班牙3号种子阿尔卡拉斯激战五盘，以6-3，6-7，6-7，7-5和6-3险胜21岁的辛纳，职业生涯首次杀入大满贯四强。这场耗时5小时15分的大战也成为美网历史上用时第二久的比赛。

2022年9月9日，美网女单半决赛，赛会5号种子贾巴尔以6-1、6-3直落两盘完胜17号种子加西亚，终结法国好手单打13连胜记录，同时成为公开赛年代首位晋级美网女单决赛的非洲球员。在另一场女单半决赛中，斯瓦泰克3-6、6-1、6-4逆转萨巴伦卡。

2022年9月10日，美网男单半决赛，赛会5号种子鲁德以7-65、6-2、5-7、6-2击败27号种子卡恰诺夫，继2022年法网（亚军）之后职业生涯第二次闯入到大满贯男单决赛。阿尔卡拉斯最终耗时4小时18分钟以66-7、6-3、6-1、65-7、6-3击败 22号种子蒂亚福，职业生涯首次挺进大满贯男单决赛。男双决赛，赛会头号种子拉姆/索尔兹伯里以7-64、7-5力克2号种子库尔霍夫/斯库普斯基，成功蝉联美网男双冠军。

2022年9月11日，美网女单决赛，赛会头号种子斯瓦泰克用时1小时51分钟，以 6-2、7-65直落两盘击败5号种子贾巴尔，夺得个人第三座大满贯冠军，也成为首位夺得美网女单冠军的波兰球员。混双决赛，赛会4号种子、澳大利亚组合桑德斯/皮尔斯通过抢十决胜，以4-6、6-4、10-7逆转菲利普肯斯/瓦塞林，成功捧杯。

2022年9月12日，美网女双决赛，捷克组合克雷吉茨科娃/西尼亚科娃以3-6、7-5、6-1击败麦克纳莉/汤森德组合，获得美网女双冠军。男单决赛，赛会3号种子阿尔卡拉斯以6-4、2-6、7-61、6-3击败5号种子挪威球员卡斯珀·鲁德，在自己第二次美网正赛之旅中便成功捧杯。

按照美国相关规定，未接种新冠疫苗者无法入境，但3届赛会冠军德约科维奇一再强调他不会接种疫苗，这使他在赛前被认为大概率无缘美网比赛。德约科维奇的境遇引发不少球迷关注，一些球迷表达了对他的支持，德约科维奇也在社交平台上回应说：“很感谢每天都能看到这么多支持我的信息，这让我非常兴奋。我正在积极备战，就像我已经被允许参赛那样。”美国国会女议员克劳迪娅·坦尼在社交平台上喊话德约：“我已经致信美国国务卿，敦促他让你参加美网。我也在试图获得更多来自国会的支持！我会尽力的！”同样在社交平台上表达支持的美国政客还有小罗伯特·肯尼迪：“采取行动：告诉拜登政府让德约参加美网。”