1985年6月，宝威公司在对齐多夫定作为抗病毒药物进行了专利保护并立刻开始了临床试验。

熔点：113-115℃

外观：白色至灰白色结晶性粉末

溶解性：易溶于乙醇

疏水参数计算参考值（XlogP）：0

氢键供体数量：2

氢键受体数量：6

可旋转化学键数量：3

互变异构体数量：3

拓扑分子极性表面积（TPSA）：93.2

重原子数量：19

表面电荷：0

复杂度：484

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：3

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

齐夫多定与病毒的DNA聚合酶结合，中止DNA链的增长，从而阻抑病毒的复制。对人的α-DNA聚合酶的影响小而不抑制人体细胞增殖。

口服吸收迅速。服用胶囊，经过首过代谢，生物利用度为52%～75%。应用2.5mg/kg静滴1小时或口服5mg/kg后，血药浓度可达4～6μmol/L（1.1～1.6mg/L）；给药后4小时，脑脊液浓度可达血浆浓度的50～60%；VD=1.6L/kg；蛋白结合率约34～38%；该品主要在肝脏内葡萄糖醛酸化为非活性物GAZT；口服t1/2为1小时；静滴t1/2为1.1小时。约有14%药物通过肾小球滤过和肾小管主动渗透排泄入尿；代谢物有74%也由尿排出。用于治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。病人有合并症（卡氏肺囊虫病或其他感染）时尚需应用对症的其他药物联合治疗。

用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征（AIDS），以延缓疾病的进程。病人有合并症（卡氏肺囊虫病或其他感染）时尚需应用对症的其他药物联合治疗。

成人常用量：1次200mg，每4小时1次，按时间给药。有贫血的病人：可按1次100mg给药。

规格：胶囊：每胶囊剂100mg；300mg。注射剂：200mg/瓶。

1、有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。在用药期间要进行定期查血。嘱咐病人在使用牙刷、牙签时要防止出血。

2、可改变味觉，引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。

3、叶酸和维生素B12缺乏者易引起血象变化。

4、在肝脏中代谢，肝功能不足者易引起毒性反应。

5、遇有发生喉痛、发热、寒战、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况，应注意到骨髓抑制的发生。

6、对醋氨酚、乙酰水杨酸、苯二氮卓类、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺药等都抑制该品的葡萄糖醛酸化，而降低清除率，应避免联用。

7、与阿昔洛韦（无环鸟甘）联用可引起神经系统毒性，如昏睡、疲劳等。

8、丙磺舒抑制该品的葡萄糖醛酸化，并减少肾排泄，可引起中毒危险。

对该品过敏的患者禁用。

对粒细胞计数<1000/mm3或血红蛋白水平<9.5g/dL的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数（至少每2周1次）。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。

妊娠期妇女应权衡利弊慎用。哺乳期妇女授乳期间应停止用药。

该品为抗病毒药，在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。

亚急性毒性、慢性毒性：大白鼠口服给药6个月试验，最大用量每日500mg/kg组出现贫血，但这时血浆中浓度相当于病人临床用量的100倍。猴服药3个月和6个月两组试验，每日34-300mg/kg组出现贫血，试验6个月时观察到骨髓变化及末梢血红细胞形态有轻微变异。致癌、致突变及生殖力毒性：齐多夫定三个剂量给予小鼠和大鼠（每组小鼠、大鼠均60只），开始小鼠剂量30、60、120mg/kg/日，大鼠80、220、600mg/kg/日，在给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降低至20、30与40mg/kg/天。大鼠的高剂量组在91天后降至450mg/kg/天，在279天后降至300mg/kg/天。在小鼠试验中，19个月后，高剂量组7只出现阴道肿瘤，中剂量组有一只出现阴道癌，低剂量组未发现肿瘤。在大鼠试验中，20个月后，高剂量组出现两例非转移性阴道扁平细胞癌，中、低剂量组未发现阴道肿瘤。未发现其它肿瘤。发现肿瘤的药物接触量，按AUC计，小鼠约为人用药（每4小时100mg）的3倍，大鼠是人的24倍。在小鼠还进行了两个通过胚胎的致癌试验。一个试验用母鼠怀孕第10日起服用齐多夫定20mg/kg/天或40mg/kg/天至母鼠生产，哺乳至仔鼠产后24个月，本试验用剂量约为人的3倍（按AUC计），24个月发现阴道肿瘤增加，肝、肺等其它器官未见肿瘤发生增加。这些发现与标准致癌试验结果一致。

第二个试验齐多夫定采用最大耐受剂量12.5mg/天或25mg/天给予怀孕12天的小鼠至第18天，高剂量齐多夫定组后代鼠肺、肝及雌性生殖道肿瘤发生率增高。还不清楚啮齿类致癌作用与人致癌作用的关系。在小鼠5178Y/TK+/-淋巴细胞齐多夫定有致突变原性，体外细胞转变试验结果阳性，用人淋巴细胞进行的细胞遗传试验结果阳性，小鼠与大鼠多剂给药微核试验结果阳性。单剂量给大鼠进行的细胞遗传试验结果为阴性。齐多夫定给雌性与雄性大鼠剂量为人7倍（按体表面积计）进行的生殖试验，按怀孕率计，没有影响生育力。怀孕：以500mg/kg/天的剂量给予怀孕的大鼠和兔子未发现致突变的证据。大鼠给予150mg/kg/天或450mg/kg/天和兔子给予500mg/kg/天导致胚胎毒性，表现为胚胎吸收增加，在致畸试验中给予大鼠的齐多夫定剂量血药峰浓度是人用量（每4小时100mg）稳态峰浓度的66～226倍，兔子是人的12～87倍。在一体外用小鼠受精卵细胞试验中，齐多夫定给药产生剂量依赖的胚泡形成减少。在大鼠进行的另一致畸试验，3000mg/kg/天剂量导致明显的母体毒性及胚胎毒性增加。这一剂量血药峰浓度是人血药峰浓度的350倍（估计AUC为人的300倍），本试验在每天600mg/kg/天以下剂量未发现致畸性。

文献报道，在22名男性HIV感染病人中进行了药代动力学研究，口服该品后，齐多夫定可迅速吸收，在用药后0.5至1.5小时血药浓度达到峰值；在每8小时给药2mg/kg至每4小时给药10mg/kg，药物剂量与药代动力学参数不相关；齐多夫定消除半衰期约为1小时（0.78至1.93小时）。齐多夫定可快速转化为3'-叠氮-3'-脱氧-5'-oβD-GZDV，后者半衰期为1小时（0.61～1.73），口服给药后，尿中回收的齐多夫定与GZDV分别占总剂量的14%与74%，总的尿回收率平均为90%（63%～95%），表明具有较高的回收率。但是，由于首过效应，平均的口服该品生物利用度为65%（52%～95%）。

成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用该品推荐剂量为每日600mg，分次服用；若单独应用该品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用（在清醒时每4小时服100mg）。

儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/m2。

新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。

对病人监测：血液毒性与给药前的骨髓状态，给药剂量、给药时间有关。对骨髓功能不好，特别是严重的AIDS病人，应监视出现贫血及白细胞减少的情况。发生血液毒性病人，多发生在药后2～4周，白细胞减少发生在6～8周后。剂量调整：明显贫血（血红蛋白25%）或白细胞减少（粒细胞计数50%）需要剂量调整直到骨髓恢复。

对贫血与白细胞缺乏不严重病人，作减量处理，对发生明显贫血与白细胞减少的病人，作减量处理并输血，如减量后骨髓功能恢复，应根据骨髓情况与病人耐受情况逐渐增加剂量。对严重肾病需经血液透析或腹膜透析的病人，推荐的剂量为每6～8小时给药100mg。

随着疾病进展，不良反应增加，应该仔细监护病人，特别是当疾病进展时。

骨髓抑制

该品给予骨髓功能不好.粒细胞<1000个/mm3或血红蛋白<9.5g/dL的人时应加小心。对严重AIDS病人，贫血、中性粒细胞减少也是最明显的不良反应。已有报导与用该品有关的全血细胞缺乏性贫血，大部分人停药后可以恢复。但是，在该品单独给药或合用给药时发现明显贫血，需要调整剂量，停药和/或输血。对给予该品的进展性HIV病人要经常进行血细胞计数，对HIV感染早期或无症状病人，要间断性计数血细胞，如发生贫血或中性粒细胞缺乏，应作剂量调整。

肌病

与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与该品长期用药有关。

乳酸中毒/严重肝脂变性肿大

已有报导使用核苷类似物抗逆转录病毒药，偶发致死性乳酸中毒及发生肝脂肪变性肥大，使用该品的病人出现呼吸加快.或呼吸减慢.血清碳酸氢根水平下降症状时要考虑酸中毒。在这些情况下，应暂停给药直至酸中毒被排除。对肥胖妇女，伴有肝肿大、肝炎及其它肝病患者使用该品更应多加注意随访。进展性肝肿大及不明病因的代谢/乳酸中毒病人应停药。

其他不良反应

在临床中发生几起严重不良事件，偶见胰腺炎、过敏、高胆红素血症、肝炎、血管炎及癫痫，这些症状除过敏外，均与疾病本身有关。

全身：腹痛、背痛、胸痛、寒颤、唇肿、发热、感冒症状、心血管症状、头晕、血管扩张。

胃肠道：便秘、腹泻、吞咽困难、舌肿、腹胀、肛门出血。

口腔：齿龈出血、口腔溃疡。

血液淋巴：淋巴腺病变。

肌肉骨骼：关节痛、肌痉挛、震颤。

精神：焦虑、混乱、抑郁、头晕、情感脆弱、敏锐力缺失、紧张、共济失调、嗜睡、眩晕。呼吸：咳嗽、呼吸困难、鼻衄、嘶哑、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。

皮肤：痤疮、皮肤与指甲色素沉着、荨麻疹、出汗、瘙痒。

特殊感官：弱视、畏光、味觉异常、听力丧失。

泌尿系统：多尿、尿频、尿急、排尿困难。

1、与更昔洛韦（Ganciclovir）合用：在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果这些病人需联合用药，剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻肝脏毒性，联合用药患者应经常进行包括血红蛋白、红细胞压积、白细胞分类与计数等的检查。

2、与α-干扰素合用：与α-干扰素合用出现血液毒性已有报导，与联合应用Ganciclovir一样，如有必要需减小剂量或停用其中的一种或两种药物，应经常监测血液学参数。

3、骨髓抑制药/细胞毒性药物：该品与能影响RBC、WBC计数或细胞毒性药物合用有增加血液毒性的危险。

4、丙磺舒：丙磺舒通过抑制葡萄醛酸和/或降低肾脏对该品的排泄导致该品血药浓度升高的资料还很有限。一些病人合用丙磺舒出现感冒样症状包括肌肉痛、全身不适、发热或皮疹。

5、苯妥因：有报导称服用该品的病人苯妥因血药浓度较低，但其中有一例升高，但是在12名HIV阳性的自愿者在每4小时服用300mg该品的情况下服用300mg苯妥因，该品的清除率降低了30%。

6、美沙酮：在一项药代动力学研究中，9例HIV阳性患者接受美沙酮（30～90mg/日）同时用该品（每4小时200mg），给药14天，未见美沙酮药代动力学变化，美沙酮维持量也未作调整，其中有4名病人，平均AUC提高了两倍，五名病人，情况与对照组相同。这一现象确切的机制及临床意义尚不明确。

7、氟康唑：与氟康唑合用，可影响该品的清除率与代谢，在一项药代动力学相互作用研究中，12名HIV阳性男性接受该品200mg每8小时单独或合用400mg氟康唑每日，氟康唑增加该品的AUC（74%，范围8%～173%），半衰期延长（128%，范围-4%～189%），临床意义尚不明确。

8、阿托伐醌（Atovaquone）：14名HIV感染志愿者每12小时服用Atovaquone片750mg，同时每8小时同服该品200mg，该品清除率降低24±12%，导致血浆该品的AUC升高35%±23%，葡萄糖醛酸代谢物比例从平均4.5下降至3.1。该品对Atovaquone的代谢却无影响。

9、壬二酸：6名HIV感染者每8小时服壬二酸250mg（n=5）或500mg（n=1）同时每4小时服该品100mg。结果该品的AUC升高78±61%，血浆GZDV的AUC降了22±10%。GZDV/该品尿排泄率下降58±12%，消除半衰期没有变化，这一结果提示壬二酸可能通过抑制首过效应增加了该品的生物利用度，尽管临床意义还不明确，两药合用应密切监视可能出现的不良作用。该品对壬二酸的药代动力学没有改变。

10、拉米夫定（Lamivudine）：12名无症状HIV阳性病人同服该品与拉米夫定，二者AUC与总清除率都没有发生变化，但该品Cmax增加39±62%。

11、其他药物：单剂该品与利福平同用，AUC降低48±34%，但是，每日一次服用利福平对多次该品给药的影响还不清楚，影响DNA复制的一些核苷类似物如利巴韦林在体外试验中，拮抗该品的抗病毒活性，应避免与这样的药物合用。

使用剂量超过50g的成人与儿童事件均有报导，均不是致命性的。这些报导的事件是自发的或诱导的恶心、呕吐。血液变化短暂不严重，一些病人出现非特异性中枢神经系统症状如头痛、头晕、困倦、乏力与神志不清。一35岁男性一次服用36g该品，3小时后出现癫痫发作，因未发现其它病因，可能是药物所致。所有的病人都恢复，未留下后遗症。血液透析或腹膜透析对该品的排泄无影响，但其代谢物GZDV排泄增加。

本品为1-(3-叠氮-2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮，按无水物计算，含C10H13N5O4应为97.0%~102.0%。

本品为白色至浅黄色结晶性粉末。

本品在甲醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中易溶，在乙醇中溶解，在水中略溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为122~126°C。

比旋度

取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（通则0621），比旋度为+60.5°至十63.0°。

1、取本品，加水溶解并定量稀释制成每1mL中含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在267nm的波长处有最大吸收，在234nm的波长处有最小吸收。在267nm波长处的吸收系数（E1%1cm）应为361~399。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

溶液的澄清度与颜色

取本品0.10g，加水10mL使溶解，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓，如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品10mg，精密称定，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：取司他夫定对照品12.5mg，精密称定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品溶液（1），取杂质Ⅰ、胸腺嘧啶对照品各10mg，精密称定，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品溶液（2），分别精密量取杂质对照品溶液（1）（2）各1mL，置100mL量瓶中，精密加入供试品溶液1mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取齐多夫定对照品与杂质Ⅰ对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含齐多夫定1mg与杂质10.01mg的混合溶液。

灵敏度溶液：精密量取对照溶液1mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（20:80）为流动相，检测波长为265nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，齐多夫定峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于2.0。灵敏度溶液色谱图中，齐多夫定峰的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，含司他夫定不得过0.5%，含杂质Ⅰ和胸腺嘧啶均不得过1.0%。其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中齐多夫定峰面积的0.5倍（0.5%），杂质总量不得过2.5%，小于灵敏度溶液中齐多夫定峰面积的峰忽略不计。

三苯甲醇

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品10mg，精密称定，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取三苯甲醇对照品10mg，精密称定，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 1mL，置200mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

灵敏度溶液：精密量取对照品溶液1mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（80:20）为流动相，检测波长为215nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：灵敏度溶液色谱图中，三苯甲醇峰的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有与三苯甲醇峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含三苯甲醇不得过0.5%。

残留溶剂

甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、吡啶和甲苯

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品溶液：取本品，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1mL中含50mg的溶液，精密量取5mL置顶空瓶中，密封。

对照品溶液：取甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、吡啶和甲苯适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1mL中约含甲醇150µg、二氯甲烷30µg、乙酸乙酯250µg、1,4-二氧六环19µg、吡啶10µg和甲苯44.6µg的溶液，精密量取5mL置顶空瓶中，密封。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，程序升温，起始温度为60℃，维持15分钟，以每分钟40℃的速率升温至220℃，司他夫定维持5分钟，进样口温度为210℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为105°C，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

三乙胺、N,N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜

照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

供试品溶液：取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中含50mg的溶液。

对照品溶液：取三乙胺、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜适量，精密称定，用甲醇定量稀释制成每1mL中约含三 乙胺10µg、二甲基甲酰胺44µg、二甲基亚砜250µg的溶液。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，程序升温，起始温度为60℃，维持3分钟，以每分钟40℃的速率升温至220℃，维持5分钟，进样口温度为150℃，检测器温度为250℃，进样体积1µL。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，含三乙胺不得过0.02%，其他均应符合规定。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1），含水分不得过1.0%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约10mg，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取齐多夫定对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释成每1mL中约含0.2mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

遮光，密封保存。

1、齐多夫定片。

2、齐多夫定注射液。

3、齐多夫定胶囊。

4、齐多拉米双夫定片。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

R40：Possible risks of irreversible effects.

可能有不可逆作用的风险。