更新时间:2024-06-13 22:45
cyp2c9(Cytochrome P450 2C9)是第二亚家族中的一个重要成员,占肝微粒体P450蛋白总量的20%。
物质简介
一种p450酶
人体内代谢药物的主要酶是细胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP),它们是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶,多位于细胞内质网上,催化多种内、外源物质的(包括大多数临床药物)代谢。P450酶能通过非共价键结合的血红素中的铁离子传递电子氧化异源物,增强异源物质的水溶性,使它们更易排出体外。
CYP有多个亚家族,CYP2C9能羟化代谢许多不同性质的药物,主要是酸性底物。据统计,约有16%的的临床药物由CYP2C9负责代谢。
由CYP2C9酶代谢的药物主要包括:
抗惊厥药:苯妥因(phenytoin);
抗凝血:华法林(S-warfarin)、醋酸香豆素(acenocoumarol)、苯丙香豆素(phenprocoumon);
抗糖尿:甲苯磺丁脲(tolbutamide)、格列苯脲(glibenclamide)、格列美脲(glimepiride)、格列吡嗪(glipizide);
非甾体抗炎药(NSAIDS):Celebrex (celecoxib)、双氯芬酸(diclofenac)、布洛芬(ibuprofen)、甲芬那酸(mefenamic acid)、 吡罗昔康(piroxicam)、替诺昔康 (tenoxicam)、氯诺昔康(lornoxicam);
抗高血压:氯沙坦(losartan)、厄贝沙坦(irbesartan);
利尿药:托拉塞米(torasemide)。
在这些药物当中,一些具有比较窄的治疗指数的药物的代谢受到更多关注,如华法林、甲苯磺丁脲和苯妥因,因为CYP2C9 代谢活性的减损可能影响药物的体内实际剂量,还可能造成中毒。
CYP2C9蛋白由490个氨基酸残基组成,分子量53kDa是一种膜结合的血红蛋白。
CYP2C9基因位于染色体区10q24.2上,全长约为55kb,由9个外显子构成。CYP2C9 与另一种P450酶CYP2C19有92%的序列同源性,但这两种酶有着完全不同的底物特异性。
近几年来,很多CYP2C9的多态性位点被不断发现,表明CYP2C9具有高度的遗传多态性。在编码区,由单碱基对交换导致氨基酸残基的替换等, 产生了等位变异体。在编码区,由单碱基对交换导致氨基酸残基的替换等, 产生了等位变异体。迄今为止,至少有32种CYP2C9编码区突变被发现并被人类细胞色素P450等位基因命名法委员会记载。
CYP2C9的基因频率在不同人种和不同民族之间差异很大。在中国人口中,除了野生型CYP2C9*1,已发现的最主要的基因型是CYP2C9*3,其基因频率约为3.3%,低于在高加索人中的频率;而其它基因型之前都极少被检出。
CYP2C9*13 等位基因(Leu90Pro单氨基酸取代突变,也叫CYP2C9.13)是被吉林大学周慧教授课题组和钟大放教授课题组合作首次发现的,之后在韩国、日本人群中也被发现。