癌症

更新时间:2024-10-11 21:24

癌症,亦称恶性肿瘤,由细胞恶性增生引发,具侵袭性和转移性。主要分类包括癌、肉瘤癌肉瘤三种。癌症的发病原因通常是由于机体受到化学、物理、病毒等多种因素的长期共同作用,引发一系列基因异常改变。在高危人群如具有癌症家族史、癌症相关疾病的人等中,癌症的发病率较高,40岁以上人群更需警惕。

病因

癌症是多种因素长期共同作用引发的基因异常疾病。当机体受到环境中的化学、物理、病毒等致癌物质的影响,和/或因自身遗传、内分泌、性别、年龄等因素的作用时,可发生一系列基因异常改变,形成恶性肿瘤

发病机制

机体受到多种因素的共同作用,发生基因异常改变,包括原癌基因激活、抑癌基因失活、多种基因异常的累积等,最终形成癌症。

原癌基因在环境或遗传因素作用下,改变自身结构,转变为癌基因,使正常细胞转化为肿瘤细胞

正常情况下,抑癌基因有抑制肿瘤发生的功能。若该基因失活,对肿瘤的抑制作用下降或丧失,细胞发生恶性转化,形成肿瘤。

单个基因异常不能使细胞完全向恶性转化,多种原癌基因激活、抑癌基因失活作用累积,最终导致恶性肿瘤的发生。

致病因素

主要与化学物质、物理因素、病毒及遗传等因素有关。

烷化剂、酰化剂、亚硝胺类、芳香胺、环氧化物等具有致癌作用,导致基因异常突变。

巴豆油激素酚类等物品,会增加致癌物质的效应。

辐射(主要为电离辐射和紫外线)是明确的致癌物质,而异物刺激、创伤、慢性炎症等会促进恶变进程。

有些肿瘤与特殊病毒感染有关,如肝炎病毒人乳头状瘤病毒EB病毒等,分别与肝癌宫颈癌淋巴瘤鼻咽癌等关系密切。

有些癌症具有家族遗传性,如结肠家族性多发性腺瘤性息肉症、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOC)等。

抽烟、饮酒、熬夜等不良习惯,以及性别、衰老和肥胖等生理因素,也是某些癌症的风险因素。

症状

癌症患者的临床表现与发病部位、大小、有无转移、发展时期等因素有关。病变早期多无显著症状,随病变进展,可出现肿块、疼痛、出血、梗阻等局部症状,以及发热、乏力、贫血、消瘦等全身症状。

局部症状

全身症状

检查

有癌症家族史、癌症相关疾病者应定期入院检查,以发现早期病变;如发现局部肿块时,应尽早就医明确病变性质并给予治疗;已明确患有癌症者,在突发出血、剧烈疼痛、呼吸困难等症状时,应紧急入院救治,以免危急生命。

就诊科室

初次就诊科室与起病症状有关,明确患有癌症者可根据目的到肿瘤科、外科、放疗科等就诊。

诊断依据

有异常临床症状者应考虑患有癌症的可能,尤其是发现局部肿块者,结合实验室及影像学检查可辅助诊断癌症,但最终明确癌症的类型、分期等信息,需要依靠病理学检查。

体格检查

观察患者有无局部肿块,明确其位置、边界、质地、颜色、疼痛性、活动性等情况。

询问患者起病情况、病程、家族史、既往病史、居住环境、个人习惯等信息。

相关检查

血常规

若红细胞、血红蛋白降低,提示有贫血,需要及时纠正;若白细胞显著升高,提示患者并发感染;若血液中有大量幼稚白细胞,提示可能有白血病。

大便常规

若有大便隐血、血便提示可能有消化道肿瘤。

肝肾功能

胆囊、胰腺、肝脏、胃肠等消化系统肿瘤常伴有肝功异常;肾功能异常多出现在肾、膀胱、输尿管、尿路泌尿系统肿瘤。

特异性血液检查项目

肿瘤标记物检查对癌症患者的筛查及随访复查具有重要意义,常用指标有甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA125、CA153、CA50等)、前列腺特异抗原(PSA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、降钙素(CT)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)等。

X线、超声、核素显像、CT、MRI等技术都可用于癌症的诊断。如乳腺癌X线钼靶检查,妇科癌症超声检查,肝癌及肺癌CT检查,脑神经肿瘤MRI检查,考虑转移可进行核素显像PET检查等。可依据患者情况在医生指导下选择适合的检查方法,常需要多种检查手段综合应用。

细胞学检查

如胸腹腔积液、痰液、尿液、宫颈脱落细胞检查等,可发现异型肿瘤细胞。

组织学检查

通过穿刺、活检或根治手术获得病变组织,结合免疫组化染色、特殊染色、分子病理检测等,能明确癌症的类型、分化程度、分期等信息,以指导临床下一步治疗。

鉴别诊断

癌症需要与良性肿瘤进行鉴别。

值得注意的是,有些肿瘤并不能截然划分良恶性,病理学检查也可有一定偏差,需要更长时间的临床观察明确其性质。

治疗

癌症多采用综合治疗,以外科手术、化疗、放疗相结合为主,有需要者可结合靶向治疗生物治疗等方法,以提高预后。

急性期治疗

许多癌症在发展过程中会出现紧急情况,需要紧急处理。

出血:如鼻咽癌、肺癌、肝癌等,需要及时进行止血处理。

压迫:如食管癌、甲状腺癌等压迫气管,需要及时气管切开;若脑转移或脑肿瘤压迫中枢神经,需及时进行颅内减压处理等。

穿孔:以胃肠癌症多见,为瘤细胞破坏消化管壁所致,要尽快进行修补术或肿瘤局部切除。

一般治疗

急症入院者应监测其心率、血氧饱和度等指标,留意其意识状态、呼吸频率等。

适时输液,补充水分及营养,避免水电解质紊乱、营养不良,尤其是进食不佳者。

药物治疗

如伴有局部感染可使用消炎药,与病毒感染相关者可使用抗病毒药物,癌性疼痛者可用阿片类镇痛药物等。

有多种类型,常见药物有利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、替吡法尼、伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼、血管抑素、硼替佐米等。

优点

对肿瘤更有针对性,效率高、疗效显著、不良反应较少。

缺点

仅适用于具有某类靶点的肿瘤患者,具有局限性;治疗费用较高;也可出现耐药;仅针对个别靶点进行治疗,很难实现治愈。

手术治疗

术前要综合评估恶性肿瘤侵及层次、范围以确定手术方式及切除范围,应尽可能争取将肿物完全切除,减少转移的可能,术后标本应送病理明确肿瘤类型、分期、有无转移等信息,以指导术后治疗。

手术主要用于去除瘤灶,达到治疗的目的,同时也适用于癌症的预防、诊断、分期、术后结构重建与功能康复等。

预防性手术

用于有可能发展为癌症的患者,如隐睾、家族性结肠息肉病、乳腺不典型增生、口腔白斑、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征等。

诊断性手术

用于明确肿瘤性质、类型、分期等信息,可用细针抽吸术、穿刺术或切除活检术、前哨淋巴结活检术等获取标本。

治疗性手术

优点

不存在生物抵抗性;无潜在致癌可能;不受肿瘤差异性影响;能提供准确的病理分期及组织学类型;适用于大部分未扩散的肿瘤。

缺点

会破坏正常组织;可有手术并发症,可致畸形、影响正常功能,甚至危及生命;已有转移者,不能完全治愈;重要器官无法彻底切除。

化学治疗

包括新辅助化疗、围手术期化疗、辅助化疗、根治性化疗、诱导化疗、巩固性化疗、姑息性化疗、维持化疗、转化性化疗、低剂量节律化疗等。

根治性化疗

通过化疗有可能治愈或疗效较好,适用于绒癌、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、睾丸癌、尤文肉瘤、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。

辅助化疗

与其他方法一起,可延缓病变进展、改善症状,对肛管癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、喉癌、骨肉瘤、直肠癌、胃癌、基底细胞癌等疗效确切,对食管癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、恶性间皮瘤、子宫内膜癌、胰腺癌、前列腺癌等可能有价值。

不同的化疗药物有不同的不良反应,较为常见的包括以下几种。

消化系统毒性:主要有口腔黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻等症状。

骨髓抑制:即红细胞、白细胞及血小板减少,患者有贫血、感染、易出血等相关症状。

肺毒性:患者可有咳嗽、呼吸困难、发热等症状。

心脏毒性:患者可有心率失常、急性胸痛等症状。

神经毒性:中枢神经损伤会有偏瘫、失语、痴呆等症状,外周神经损伤有肢端感觉异常、肌无力、肌肉萎缩等表现。

皮肤毒性:患者有脱发、起皮疹、长色斑、甲沟炎等表现。

肝肾毒性:患者有血清尿素氮、肌酐、转氨酶、胆红素等指标异常升高。

放射治疗

根治性放疗

以放疗为主要手段来杀灭瘤细胞,达到治愈的目的。适用于鼻咽癌、头颈部癌症、前列腺癌、宫颈癌、肛管癌、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、皮肤鳞癌、骨巨细胞瘤等。

姑息性放疗

用以缓解症状、延缓病变进展,适用于晚期或有脑、脊髓、骨等部位转移者。

联合治疗

用于手术前、中、后的辅助治疗,或与化疗联合应用等,适用于晚期直肠癌、宫颈癌、乳腺癌、喉癌等癌症的局部治疗。

早期不良反应

在治疗中或治疗1~3月内出现,包括乏力、恶心、厌食、皮肤痒肿、口咽疼痛、局部毛发脱落等表现,大部分症状为暂时性的,停止治疗后可自行恢复。

晚期不良反应

在治疗后数月或数年后发生,有口干、皮肤及皮下组织增厚、神经损伤、心肺功能异常(如干咳、气喘等)、胃肠功能紊乱(如恶心、呕吐、体重下降等)等表现,症状较为严重且长久,应尽量避免。

中医治疗

中医治疗癌症在我国由来已久,常用治法包括扶正培本法、清热解毒法、活血化瘀法、软坚散结法。

中医主要用于治疗晚期癌症,包括肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、淋巴瘤、食管癌、鼻咽癌等,有时还可联合化疗或放疗,以缓解不良反应,提高疗效。

生物治疗

目前免疫监测点抑制剂治疗(PD-1和PH-L1)以及嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CART)已经在临床针对晚期患者初见成效,但多数生物治疗还不够成熟,有的还处于研究阶段。

预后

癌症已成为威胁人类生命健康的重要疾病之一,早期患者经及时有效治疗有可能痊愈,中晚期患者较难治愈,复发及转移率高,但经积极治疗能延缓病变进展,提高生存率。

后遗症

发生在某些特殊部位的肿瘤,会破坏该结构原有功能。如颅脑神经肿瘤,可能会造成偏瘫、痴呆、失语等;发生在四肢骨骼、肌肉的肿瘤,会导致残疾、肌肉萎缩等;喉癌会影响发声等等。

康复

部分肿瘤患者需要进行康复治疗。如骨肿瘤、四肢软组织肿瘤等,会影响肢体正常活动,需要针对性地做肌肉、神经功能训练,促进功能恢复;如喉部肿瘤经治疗后会影响说话、吞咽功能,需要及时做开口、吞咽、发声练习,提高生活质量。

复发

癌症易复发、转移,早期患者复发率、转移率偏低,有些可治愈,中晚期患者复发率、转移率、致死率高,通常预后不良。

分期

对恶性肿瘤分期有助于合理制定治疗方案,正确地价疗效和判断治疗预后。国际抗癌联盟提出TNM地期法是广泛采用分期方法。在TNM分期系统中,T指原发肿瘤,N为淋巴结,M为远处转移。

T分期(Tumor)代表肿瘤的发展程度可分:

TX无法找到原发性肿瘤或定义分期;

T0没有原发性肿瘤的存在;

Tis原位癌

T1-T4根据肿瘤大小及生长扩散情形;

N分期(LymphNode)表示依照淋巴结受到的影响情况分成:

NX无法确定淋巴结影响分期;

N0无局部淋巴结转移的癌细胞;

N1-N3淋巴结转移的情形;

M分期(Migration)则是根据远端转移的情形分成:

MX无法确定远端转移的分期;

M0没有远端转移发生;

M1已产生远端转移;

不同的T、N、M组合诊断为不同的期别,各种肿瘤的TNM分期标准由各专业会议协定。

有些肿瘤的治疗和预后与病理分级或浸润深度有关,因此也可以采用其他的一些分期方法。

预防

国际抗癌联盟认为,1/3的癌症是可以预防的,1/3的癌症如能早期诊断是可以治愈的,1/3的癌症可以减轻痛苦,延长生命。据此提出了恶性肿瘤的三级预防概念:

一级预防是消除或减少可能致癌的因素,防止癌症的发生。约80%的癌症与环境和生活习惯有关。改善生活习惯,如戒烟、限制饮酒、食物多样化、少吃腌制食品、控制体重、适当运动,注意环境保护、鉴别环境中致癌和促癌剂、加强职业防护等,均是较为重要的防癌措施。近年来的免疫预防化学预防均属于一级预防,如乙型肝炎疫苗的大规模接种,选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂结直肠腺瘤进行化学预防等。

二级预防是指癌症一旦发生,如何在早期阶段发现并予以及时治疗。包括:①对癌症危险信号(如持续性消化不良、绝经后阴道流血、大小便习惯改变、久治不愈的溃疡等)的认识和重视;②对高发区和高危人群定期检查;③发现癌前病变并及时治疗;④加强对易感人群的监测;⑤肿瘤自检(对身体暴露部位定期进行检查)。

三级预防是治疗后的康复,防止病情恶化,提高生存质量,减轻痛苦,延长生命。

统计

2022年发布的全国癌症统计数据显示,2016年中国新发癌症病例数为406.4万,癌症死亡病例数为241.4万。世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的全球最新癌症负担数据显示,2020年全球新发癌症病例1929万例,其中中国新发癌症457万人,占全球23.7%。

2022年9月23日,首个针对中国儿童和青少年癌症发病率和卫生服务可及性现状的研究在《柳叶刀》期刊发表,研究发现:2018-2020年,在儿童中,排名前三位的癌症依次为白血病(42.33 /百万)、中枢神经系统肿瘤(19.59/百万)和淋巴瘤(11.54/百万);而在青少年中,恶性上皮癌症和黑色素瘤位居第一(30.39/百万)、其次是白血病(30.08/百万)和中枢神经系统肿瘤(16.75/百万)。

研究

2022年11月10日,《自然》(Nature)杂志在线刊登了美国加州大学洛杉矶分校(University of California,Los Angeles) 安东尼·里巴斯(Antoni Ribas)和美国制药公司PACT Pharma阿拉蒂·拉奥(Arati V. Rao)和斯蒂芬妮·曼德尔(Stefanie J. Mandl)等人题为“Non-viral precision Tcell receptor replacement for personalized cell therapy”的论文。该研究使用基于CRISPR/Cas9非病毒精确基因组编辑的方法,改造了癌症患者的免疫细胞,制造出具有更强癌细胞杀伤力的NeoTCR工程化T细胞,并进行了NeoTCR转基因细胞产品的首次人体临床试验。虽然关于患者反应的临床获益有限,但这项研究证明了该治疗策略的潜在可行性。2023年3月5日,国内有学者提出肿瘤(包括鼻咽癌)本质上是多维时空生态进化合一的生态病,而并非基因病,为肿瘤防治打开了新视野。

参考来源:

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