1937年7月8日，七七事变爆发的第二天，《解放》第10期即将出版，拼版后在封二加页全文刊登了《中国共产党为日军进攻卢沟桥通电》，呼吁“只有全民族实行抗战，才是我们的出路”。此后，《解放》连续报道和评论七七事变后中国战局的进展，发表支持国民党二十九军抗日和敦促国民党当局下决心抗战的文章。 1937年8月，中共中央在洛川召开政治局扩大会议，讨论制定全民族抗战的方针，确定党的任务及各项政策。会议通过了三个文件：《中共中央关于目前形势与党的任务的决定》《为动员一切力量争取抗战胜利而斗争》《中国共产党抗日救国十大纲领》。《解放》第15期全文刊登了这三个文件，动员全国一切力量争取抗战胜利。

1940年12月16日，《解放》周刊发表《苏北事件真相》编者按，按语如下:

亲日派阴谋家，正在利用种种无稽的借口，来挑拨反共内战，准备对日投降。苏北事件正是这种借口之一，本刊兹将苏北事件的真相发表，是非曲直，请全国抗日人士公断。

1940年10月4日，江苏省主席韩德勤调遣数万大军，向苏北新四军陈毅支队武装进攻，陈毅部被迫自卫，遂发生黄桥战斗苏北事件，作为向苏北新四军和华中新四军、八路军作新的大规模进攻之借口。现用我们已得到的有关苏北事件的各方重要函电一部分披露于此，是非曲直，一目了然。

当此敌寇政治诱降空前严重，内战危险空前紧张之际，我们衷心地希望韩主席悬崖勒马，尤望中央政府当局撤去对新四军军部之包围，停止向新四军进攻之行动，一致抗战，挽救时局危险。这不仅是我们的企求，也是全民族所切望的。

抗日战争进入相持阶段后，八路军、新四军在华北的广大地区和大江南北展开游击战争，不断壮大队伍，开辟新的根据地，也积累了许多战斗经验。对此，《解放》刊发了邓小平的《艰苦奋斗中的冀南》、贺龙的《一二○师抗战两年来的总结》、左权的《论坚持华北抗战》、陆定一的《晋察冀边区粉碎敌人进攻中的几个重要经验》、张鼎丞的《新四军在抗战烽火中成长着》、关向应的《论坚持冀中平原游击战争》等文章。这些文章从不同侧面反映了八路军、新四军以及抗日游击队的发展壮大，记载了抗日战争中我军的战略战术的创新和成功实践，极大地增强了广大群众对抗战胜利的信心。此外，《解放》还刊登了各抗日根据地领导人介绍根据地情况和总结各方面工作经验的文章，使广大爱国民众对抗日根据地的各项建设有了较充分的了解，促进了根据地各项事业的发展。

《解放》是在党中央和毛泽东等中央领导的亲自指导和支持下创办的。对于每个时期的宣传要点，毛泽东都亲自过问，重要的社论、评论和文章都亲自审阅。从第17期起，毛泽东为《解放》题写了刊名。为纪念抗日战争一周年，毛泽东为《解放》写了封面题词：“坚持抗战，坚持统一战线，坚持持久战，最后胜利必然是中国的。”毛泽东发表在《解放》上的署名文章就有29篇，著名的《抗日游击战争的战略问题》《论持久战》《论新阶段》《新民主主义论》等重要文献，揭示了抗日战争发展的过程和规律，指出了夺取抗战胜利的主要力量，揭示了无产阶级领导的新民主主义革命的基本规律，为全党和全国人民指明了前进的方向，极大地推动了中国革命的胜利发展。

为了加强党的思想教育，《解放》开辟了“党内教育”专栏，由中央领导同志讲授党的基本知识，开展怎样做一个合格党员的教育。刘少奇的《论共产党员的修养》、陈云的《怎样做一个共产党员》、张闻天的《论待人接物问题》等，在党员教育和党的建设中发挥了重要作用，对党的优良作风和传统的形成产生过重大影响。

《解放》还组织翻译和刊登了许多马列原著的有关内容，介绍了理论学习的方法，成为宣传和普及马列主义的重要阵地，为提高全党的理论水平付出了积极的努力。

1941年8月31日，为了集中力量办好中央机关报《解放日报》，《解放》周刊停办，共出版了134期。作为抗日战争时期中国共产党公开出版的政治理论刊物，《解放》为抗日战争的胜利作出了不可磨灭的贡献。