丁璿家族世代务农，周岁失母，十三岁丧父，由祖母冯氏抚养成人。补应天府府庠弟子员。

二十二岁时，考中举人。

永乐二年（1404），考中进士，改翰林院庶吉士。授工部主事，因事谪戍卢龙。授山东道监察御史，巡按徐州，出使云南。

宣德十年（1435），设计捕获贼首张晋祥。

正统三年（1438），平定卫辉盗贼，升任右佥都御史，奉命与丰城侯督运大同、宣府粮储。

正统五年（1440），准备征伐麓川，命乘传前往准备储饷。上言用兵便宜十余事，任云南巡抚。麓川平定，升任右副都御史、贵州巡抚。召为左副都御史，所至有声。

正统十三年（1448），病逝。