2017赛季，三笘薫代表筑波大学在日本天皇杯中出场4次，打入2球，助攻1次。

2019年9月8日，三笘薫在川崎前锋2-2战平名古屋鲸鱼的日本联赛杯比赛中首次代表川崎前锋足球俱乐部登场。

2019赛季，三笘薫代表川崎前锋足球俱乐部在日本联赛杯出场1次。

2020年2月1日，大学毕业后，三笘薫正式加盟川崎前锋足球俱乐部。2月22日，三笘薫在日本足球J联赛首回合川崎前锋主场0-0打平鸟栖沙岩的比赛中，完成自己的日本J联赛首秀。

2020赛季，三笘薫代表川崎前锋足球俱乐部在日本J联赛出场30次，打入13球，助攻13次。在日本联赛杯中出场5次，打入3球，助攻1次。在日本天皇杯中出场2次，打入2球。帮助球队获得日本J联赛冠军，日本天皇杯冠军，三笘薫本人入选该赛季最佳11人阵容。

2021年2月20日，在日本埼玉体育场举行的日本超级杯中，三笘薫先后在上半场第29分钟和第33分钟打入2球，帮助川崎前锋足球俱乐部3-2击败大阪钢巴足球俱乐部，夺得日本超级杯冠军。

2021赛季，三笘薫代表川崎前锋足球俱乐部在日本J联赛出场20次，打入8球，助攻4次。在日本超级杯中出场1次，打入2球。在亚洲冠军联赛中出场3次，打入2球，助攻2次。

2021年8月10日，英超俱乐部布莱顿官方宣布，球队正式签下日本球员三笘薫，转会费为300万欧元。随后，他被外租至处于比利时足球甲级联赛的圣吉罗斯联合足球俱乐部效力。10月16日，比甲第11轮，三笘薫替补登场，在第55分钟、第76分钟、第90分钟收获进球，并在第76分钟助攻队友范齐尔破门得分，帮助圣吉罗斯在主场以4-2逆转战胜赛莱恩。

2021-22赛季，三笘薫在比利时足球甲级联赛中出场21次，打入5球，助攻4次。在比利时杯赛中出场2次，打入1球。在比利时足球甲级联赛季后赛中出场6次，打入2球。该赛季，三笘薫随队夺得2021-22赛季常规赛冠军，在争冠附加赛中获得亚军。

2022年8月13日，英超第2轮，布莱顿主场0-0与纽卡斯尔战平，三笘薫第75分钟替补出战，上演个人英超首秀。

2023年1月1日，英超第18轮，三笘薫破门，最终布莱顿2-4负于阿森纳，这粒进球最终当选球队12月最佳进球。1月4日，英超第19轮，三笘薫推射先拔头筹，成为在英超赛场连场破门的第三位日本球员，帮助布莱顿在客场4-1击败埃弗顿。1月7日，足总杯第3轮，三笘薫送出助攻，帮助布莱顿5-1战胜米德尔斯堡。1月14日，英超第20轮，三笘薫助攻马奇破门，帮助布莱顿在主场3-0战胜利物浦。1月18日，三笘薫当选JPFA2022最佳球员，并入选JPFA2022最佳十一人。1月29日，足总杯第4轮，三笘薫补时绝杀，帮助布莱顿在主场2-1战胜利物浦，最终该进球当选布莱顿球迷票选的2022/23赛季最佳瞬间。

2023年2月4日，英超第22轮，三笘薫头球破门，旅欧生涯首次连续3场破门，帮助布莱顿1-0战胜伯恩茅斯。3月1日，足总杯1/8决赛，三笘薫送助攻，帮助布莱顿1-0战胜斯托克城。3月4日，英超第26轮，三笘薫突破造点，并铲射建功，帮助布莱顿在主场4-0大胜西汉姆联。3月11日，英超第27轮，三笘薫在第33分钟头球摆渡助攻麦卡利斯特头球接力破门，并在第61分钟左路单点爆破强突横传门前使杰克·哈里森乱战中自摆乌龙，帮助布莱顿2-2战平利兹联。3月16日，英超第8轮补赛，三笘薫送助攻，帮助布莱顿在主场1-0战胜水晶宫。3月19日，足总杯1/4决赛，三笘薫建功，帮助布莱顿在主场5-0大胜格林斯比。3月31日，布莱顿官方消息，三笘薫当选球队3月最佳表现奖。

2023年4月1日，英超第29轮，三笘薫破门，帮助布莱顿在主场3-3战平布伦特福德，并以7球打破日本球员英超单赛季进球纪录。4月5日，英超第7轮补赛，三笘薫送出助攻，帮助布莱顿2-0战胜伯恩茅斯，并以连续5场英超比赛参与进球（2球3助）创造布莱顿队史英超连续参与进球场次纪录。5月21日，英超第37轮，三笘薫送出助攻，该赛季参与进球数量追平格拉利什（12球），帮助布莱顿3-1战胜南安普顿。

2022-23赛季，三笘薫在英格兰超级联赛出场33次，打入7球，助攻6次；在足总杯出场5次，打入2球，助攻2次，入选球迷票选的赛季最佳阵容；在联赛杯出场3次，打入1球。所在的布莱顿最终排名英超第6，获得下赛季欧联杯正赛资格。

2023年8月12日，英超首轮，三笘薫助攻马希头球破门，帮助布莱顿4-1战胜卢顿，取得开门红。8月19日，英超第2轮，三笘薫上演超级一条龙为布莱顿首开记录，帮助布莱顿4-1击败狼队；三笘薫英超总助攻次数达7次，成为英超历史上助攻总次数最多的日本球员；该进球最终当选英超8月最佳进球。9月24日，英超第6轮，三笘薫替补出场打进两球，帮助布莱顿在主场3-1战胜伯恩茅斯，这是三笘薫布莱顿生涯首次梅开二度。10月14日，布莱顿足球俱乐部官方宣布，三笘薫被评为球队9月最佳球员。10月20日，布莱顿官方宣布，俱乐部与三笘薫签下一份长期合同，持续至2027年6月。11月4日，英超第11轮，三笘薫传中造乌龙，最终布莱顿1-1战平埃弗顿。12月7日，英超第15轮，三笘薫助攻格罗斯破门，帮助布莱顿在主场2-1战胜布伦特福德；在加盟布莱顿后，三笘薫在英超已经制造21球，成为参与进球数最多的日本球员。12月31日，三笘薫连续第二年当选JPFA最佳球员，并入选JPFA最佳11人阵。

2024年2月18日，英超第25轮，三笘薫造霍尔盖特红牌，并造罗宾逊乌龙球，帮助布莱顿5-0战胜谢菲联。2月27日，布莱顿主帅德泽尔比确认，三笘薫将因为背部伤势缺阵2-3个月，预计赛季结束前都无法复出。5月8日，布莱顿官推宣布三笘薰在对阵狼队的一条龙进球当选球队本赛季最佳进球。

2017年，三笘薫入选了日本大学生足球队，并且代表日本参加了当年在台北举办的2017年夏季世界大学运动会足球比赛，最终成功夺冠。

2019年，三笘薫再次以学生身份参加了意大利那不勒斯举行的2019年夏季世界大学生运动会足球比赛，并成功卫冕金牌。

2021年5月20日，三笘薫入选日本国奥队。同年7月，三笘薫随队征战东京奥运会男足比赛。三笘薰代表日本国奥队参加了三场比赛，小组赛他帮助日本国奥队2-1击败墨西哥。在1/4决赛中，他在日本和新西兰的比赛中替补出场30分钟，最终帮助球队点球4-2击败对手晋级。在和墨西哥国奥队的三四名决赛中，三笘薰在球队0-3落后的情况下替补登场，帮助日本国奥队打入一球，但球队最终还是1-3不敌墨西哥国奥队，拿到奥运会第四名的成绩。11月17日，三笘薰首次入选日本国家队，并在和阿曼的世界杯预选赛中替补登场，他助攻伊东纯也打入一球，帮助日本队1-0击败阿曼。

2022年1月18日，日本职业球员协会宣布三笘薰当选2022年度日本足球先生。3月24日，2022卡塔尔世界杯亚洲区预选赛第三阶段（12强赛）第9轮客场对阵澳大利亚，三笘薫替补登场，并在第89分钟和补时第4分钟连进两球，帮助日本2-0取胜，提前1轮晋级世界杯。5月20日，日本国家队公布麒麟杯大名单，三笘薫入选。6月2日，日本男足在札幌举行的麒麟杯国际足球邀请赛中，凭借浅野拓磨、镰田大地、三笘薫以及田中碧的进球，以4-1大胜巴拉圭队。9月23日，麒麟挑战杯对阵美国队，三笘薫替补登场一条龙破门锁定胜局，帮助日本队2-0取得胜利。11月，三笘薫入选日本国家队出征2022年卡塔尔世界杯的26人大名单。12月2日，卡塔尔世界杯小组赛E组第3轮，三笘薫替补出场，并助攻田中碧打入制胜球，帮助日本队2-1逆转击败西班牙队，以小组头名出线。12月5日，卡塔尔世界杯1/8决赛，三笘薫在点球大战中主罚点球被利瓦科维奇扑出，最终日本队以总比分2-4被克罗地亚队淘汰。

2023年3月28日，在主场对阵哥伦比亚队的麒麟挑战杯中，三笘薫头球破门，最终日本队以1-2告负。6月15日，在对阵萨尔瓦多队的麒麟杯比赛中，三笘薫助攻久保建英远射破门，帮助日本队6-0取胜。6月20日，在对阵秘鲁队的麒麟杯中，三笘薫传射建功，帮助日本队4-1取胜。

2024年1月，三笘薰入选日本国家男子足球队参加2023年亚洲国家杯大名单。1月31日，亚洲杯1/8决赛，比赛第67分钟，三笘薫替补登场演个人亚洲杯首秀，帮助日本以3-1战胜巴林队。2月3日，三笘薰在亚洲杯1/4决赛和伊朗的比赛中替补登场，最终日本队1-2不敌对手无缘半决赛。

2024年9月5日，2026年世界杯预选赛亚洲区18强赛首轮，日本队主场7-0击败中国队，三笘薰首发出场，贡献1粒进球1次助攻。

2022年7月，三笘薫宣布结婚，妻子是一名现役的三级跳选手，名叫剱持クリア，出生于1997年。据悉，三笘薫和妻子相识于筑波大学体育专业学群。女方出自体育世家，她的父亲是日本前田径纪录保持者。

2023年5月18日，日本足协官方宣布，三笘薫成为历史首届天皇杯大使。

2023年5月，据日媒“Sponichi”报道，三笘薫所著书籍《VISION 实现梦想的逆算思维》将于当地时间6月22日出版发行。

三笘薫毕业于筑波大学，他的毕业论文是关于在球场上如何过人。论文题目为《足球比赛1对1场景下进攻方信息处理的研究》（サッカーの1対1場面における攻撃側の情報処理に関する研究） 。

“三笘薰的盘带技术和突破能力是亮点。他的技术很细腻，处理球的方式很合理，就像内马尔那样可以在边路创造空间，同时有着极快的速度，启动的那下特别快。”（前日本国脚乾贵士 评）

三笘薫在比赛中给人留下了破坏性的影响。 可以说，他是左路一个真正的攻击箭头， 在日本发起的许多进攻中都有他的身影。（意大利足球新闻网 评）

迄今为止，我已经见识到三笘薫的进攻能力，他在奥运会上也是作为一种武器使用。现在，他终于开始成为国家队的正选。通过在欧洲的比赛，已经确认他的实力。这一次，也是作为丰富日本队进攻线路的武器而被召集。（日本国家队主教练森保一 评）

“三笘薰是一名技术非常出众的球员，速度很快，突破犀利，这些特点从他每一场比赛中都能轻易发现。在场下他是一名很安静的球员，不怎么说话，但他在场上却表现得非常职业。”（西班牙国门罗伯托·桑切斯 评）