上海市第六中学创办于1927年，原名私立晓明女子中学，1927年由法国天主教拯亡会创办。创办时仅设初中，1934年增设高中部。1951年由市教育局接管。1953年，私立晓明女子中学与私立进德女子中学南校（基督教私立进德女子中学创办于1923年，前身是1911年创办的进德女校）合并为上海市第六女子中学。1956年，私立建秀女子补习学校并入。1967年，改为上海市第六中学。

目前，学校领导班子锐意进取，勤政练达，协调默契。在区委、区政府的关心支持下，在区教育局的具体指导下全体市六中学师生在硬件设施先进的校舍里，正积极努力，奋发向上，开拓进取，以优异的教育教学成绩来回报社会。　学校系上海市课程教材研究基地；审批中的素质教育实验学校；上海市学业管理与评价研究所基地学校；正在审批中的上海市素质教育实验学校；区文明单位和上海市社区教育先进先进集体。