更新时间:2024-10-18 11:21
两性霉素B(Amphotericin B),是一种有机化合物,化学式为C47H73NO17,是一种多烯类抗真菌药物,对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等,部分曲菌属对本品耐药,皮肤和毛发癣菌则大多耐药,对细菌、立克次体、病毒等无抗微生物活性,常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。
化学式:C47H73NO17
分子量:924.079
CAS号:1397-89-3
EINECS号:215-741-2
密度:1.34g/cm3
沸点:1140.4℃
闪点:643.5℃
外观:黄色结晶性粉末
溶解性:溶于二甲亚砜,微溶于二甲基甲酰胺,极微溶于甲醇,不溶于水、无水乙醇、氯仿和乙醚
摩尔折射率:240.24
摩尔体积(cm3/mol):689.4
等张比容(90.2K):2006.1
表面张力(dyne/cm): 71.6
极化率(10 -24cm 3):95.24
疏水参数计算参考值(XlogP):0
氢键供体数量:12
氢键受体数量:18
可旋转化学键数量:3
互变异构体数量:2
拓扑分子极性表面积:320
重原子数量:65
表面电荷:0
复杂度:1670
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:19
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:7
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉、曲菌等引起的内脏或全身感染。
1、静滴:
(1)从小剂量开始,一般按1mg、3mg、5mg、10mg递增,逐渐增加剂量到0.7mg/(kg·d)。开始剂量增加要慢,患者反应不明显时可适当加快增量速度。
(2)两性霉素B每次的剂量溶入500ml5%葡萄糖注射液中,6~8小时内滴完。选择葡萄糖注射液在pH5.5,如低于pH5.3时主药稳定性下降,如pH低可用碳酸氢钠注射液调整其pH值。
(3)用药中患者反应明显时,可用小剂量糖皮质激素(如地塞米松1~2mg)拮抗。
(4)为预防寒战和高热可在用药前20~30分钟,直肠给消炎痛栓剂1/3。
(5)两性霉素B对光不稳定,输液时应避光进行。
(6)用药过程中应监测肝肾功能、电解质。
(7)两性霉素B总量一般为2~3g。
2、雾化吸入
适用于肺及支气管感染病例。一日量5~10mg,溶于注射用水100~200mL中,分4次用;
3、局部病灶注射
浓度1~3mg/mL,3~7天用1次,必要时可加普鲁卡因注射液少量;对真菌性脓胸和关节炎,可局部抽脓后注入药5~10mg,每周1~3次。
毒性较大,可有发热、寒战、头痛、食欲不振、恶心、呕吐等反应,静脉用药可引起血栓性静脉炎,鞘内注射可引起背部及下肢疼痛。对肾脏有损害作用,可致蛋白尿、管型尿,定期检查发现尿素氮>20mg/dl或肌酐>3mg/dl时,应采取措施,停药或降低剂量。尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高、肝损害、复视、周围神经炎、皮疹等反应。试用期间可出现心率加快,甚至心室颤动,多与注入药液浓度过高、速度过快、用量过大,以及患者低血钾有关。
本品使用期间可出现低血钾症,应高度重视,及时补钾。本品在酸性较强的药液中易降解,所用葡萄糖注射液的pH值为5.5。本品毒性较大,可有发热、恶心、呕吐等不良反应,鞘内注射可引起背部及下肢疼痛;可致蛋白尿等肾脏损害,应定期检查,尿素氮>20mg/dl或肌酐>3mg/dl时,应停药或降低剂量。尚有白细胞下降、血压下降或升高、肝损害、复视、周围神经炎、皮疹等。使用期间可出现心率加快,甚至心室颤动,多与注入药液浓度过高、速度过快、用量过大,以及患者低血钾有关。治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾、心电图等,如血尿素氮或血肌酐明显升高时,则需减量或暂停治疗,直至肾功能恢复。
对本品过敏者、严重肝病患者禁用。肝肾功能不全者慎用。
1、与氟胞嘧啶合用,两药药效增强,但氟胞嘧啶的毒性增强。
2、与肾上腺皮质激素合用时,可能加重两性霉素B诱发的低钾血症。
3、本品与唑类抗真菌药联用可致抗菌效能降低。
4、与其他肾毒性药物合用,如氨基糖苷类、抗肿瘤药、万古霉素等,可加重肾毒性。
说明:上述内容仅作为介绍,药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
本品为[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)-33-[(3-氨基-3,6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基)氧]-1,3,5,6,9,11,17,37-八羟基-15,16,18-三甲基-13-氧代-14,39-二氧双环[33.3.1]三十九烷-19,21,23,25,27,29,31-七烯-36-羧酸,按干燥品计算,每1mg的效价不得少于850两性霉素B单位。
本品为黄色至橙黄色粉末,无臭或几乎无臭,有引湿性,在日光下易破坏失效。
本品在二甲基亚砜中溶解,在N,N-二甲基甲酰胺中微溶,在甲醇中极微溶解,在水、无水乙醇或乙醚中不溶。
1、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集176图)一致。
酸度
取本品3%的混悬液,依法测定(通则0631),pH值应为4.0~6.0。
有关物质
照高效液相色谱法(通则0512)测定,临用新制。
溶剂:N,N-二甲基甲酰胺-水(1:1)。
供试品溶液:取本品适量,精密称定,置棕色量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.8mg的溶液,精密量取适量,用溶剂定量稀释制成每1mL中约含80µg的溶液。
对照品溶液:取两性霉素B对照品适量,精密称定,置棕色量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每 1mL中约含0.8mg的溶液,精密量取适量,用溶剂定量稀释制成每1mL中约含0.8µg的溶液。
系统适用性溶液:取两性霉素B约8mg,置50mL棕色量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺5mL使溶解,用甲醇稀释至刻度,加盐酸0.1mL,摇匀,放置1小时,取5mL,置10mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
灵敏度溶液:精密量取对照品溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1mL中约含0.08µg的溶液。
色谱条件:用十八晚基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm,5µm或效能相当的色谱柱),以乙腈磷酸溶液(pH1.00±0.05)(300:700)为流动相A,以乙腈磷酸溶液(pH1.00±0.05)(500:500)为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱,流速为每分钟0.8mL,柱温为25°C,检测波长为303nm和383nm,进样体积100µL。
系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图(383nm)中,必要时调整流动相的比例使两性霉素B的保留时间在25~30分钟之间,杂质C峰与杂质B峰间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图(383nm)中,主成分色谱峰高的信噪比应大于10。
测定法:精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。
限度:供试品溶液色谱图(303nm)中如有杂质峰,杂质A(相对保留时间约为0.75)峰面积不得大于两性霉素B峰面积的0.5倍(2.0%)(供注射用),杂质A峰面积不得大于两性霉素B峰面积的1.25倍(5.0%)(供非注射用),其他单个杂质峰面积不得大于两性霉素B峰面积的0.25倍(1.0%),小于两性霉素B峰面积的0.025倍的峰忽略不计(0.1%),供试品溶液色谱图(383nm)中如有杂质峰,按外标法以对照品溶液主峰面积计算,杂质B与杂质D之和不得过4.0%,其他单个杂质峰不得过2.0%,小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。303nm处与383nm处检测的杂质总量不得过15.0%。
干燥失重
取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60°C减压干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(通则0831)。
照高效液相色谱法(通则0512)测定,临用新制。
溶剂
见有关物质项下。
供试品溶液
取本品适量,精密称定,置棕色量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.8mg的溶液,精密量取1mL,置10mL棕色量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。
对照品溶液
取两性霉素B对照品适量,精密称定,置棕色量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.8mg的溶液,精密量取1mL,置10mL棕色量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈磷酸溶液(pH1.00±0.05)(370:630)为流动相,流速为每分钟0.8mL,柱温为25°C,检测波长为383nm,进样体积10µL。
系统适用性要求
对照品溶液色谱图中,两性霉素B峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。每1mg的C47H73NO17相当于1049两性霉素B单位。
抗真菌药。
遮光,严封,冷藏。
注射用两性霉素B。
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。