1972年12月15日，红星路街道更名两路口街道。

1995年，属渝中区。

1996年，两路口街道下辖枣子岚垭、上罗家湾、红星亭坡、枇把山正街、飞来寺、中山支路、南区公园、菜市场、中山三路、孟园、重庆村、老街、铁路坡、儿童医院、大同村、桂花园新村16个行政村。

2006年，两路口街道管辖原两路口街道的中山二路、枇杷山正街、中山三路、重庆村、桂花园新村、铁路坡6个社区和原王家坡街道国际村、鹅岭正街、王家坡新村3个社区。

2011年，两路口街道下辖中山二路社区、枇杷山正街社区、重庆村社区、铁路坡社区、桂花园新村社区、王家坡社区、国际村社区共7个社区；下设159个居民小组。

截至2020年6月，两路口街道下辖7个社区、3个行政村，街道办事处驻中山三路19号。

两路口街道地处渝中区半岛中部脊线，是渝中区地理中心，东连七星岗街道，南接菜园坝街道，西邻大坪街道，北与上清寺、大溪沟街道接壤，距渝中区政府2千米，辖区东西最大距离3.1千米，南北最大距离2千米，总面积2.05平方千米。

2011年，两路口街道户籍总人口5.22万人，其中男性2.62万人，占50.12%；女性2.60万人，占49.88%。2011年，两路口街道人口出生率5.84‰，人口死亡率4.14‰，人口自然增长率1.70‰，人口密度为每平方千米2.5万人。

2011年，两路口街道财政总收入3.7亿元，比2010年增长18.0%。

2011年末，两路口街道大型有商业网点7个；2011年，两路口街道社会消费品零售总额达17.4亿元，比2010年增长21.1%。

2011年，两路口街道金融产业实现增加值11.2亿元，比2010年增长6.8%。2011年未，两路口街道有17家银行或金融机构在境内开设了分行或设立了办事处；存款余额为186.9亿元，比2010年增长19.8%；各项贷款余额163亿元，比2010年增长15.3%。

2011年末，两路口街道有幼儿园1所（桂花园幼儿园），小学2所（鹅岭小学、两路口小学），另有重庆市第三十中学、重庆市渝中职业教育中心；初中适龄人口入学率、小升初升学率、九年义务教育覆盖率均达100%。

2011年末，两路口街道有重庆市劳动人民文化宫、重庆市少年宫各1处；文化艺术团体有重庆市歌剧团、重庆市木偶剧团2个市级艺术单位；街区文化中心1个，社区有文化站8个，建筑面积2000平方米；公共图书室9个，建筑面积1.5万平方米，藏书13万册；有渝中区文化馆和图书馆各1处，重庆少儿图书馆1处。2011年末，两路口街道大田湾有体育场1个，看台设座椅约3.0万张。

2011年末，两路口街道医疗卫生机构有重庆医科大学附属儿童医院、重庆市急救医疗中心、重庆市第三人民医院等大型三甲医院；有社区卫生服务中心1所，社区卫生服务站3所。

2011年，两路口街道城镇最低生活保障户数为1116户，人数1839人，支出663.3万元，比2010年增长14%，月人均301元，比2010年增长21%；国家抚恤、补助优抚对象63人，抚恤事业费支出2.9万元，比2010年增长10.2%；发放高龄和长寿老人补贴1945人、70.5万元；发放残疾人补贴694人、4.2万元；发放元旦春节“送温暖、惠民生”慰问对象2385人、慰问金和物品153.1万元；兑现计划生育奖励62万元；有敬老院5家，床位273张，收养社会老年人265人。

两路口街道境内主干道有中山二路。

两路口街道因1949年时的“中大路”在此分道，一路通成都，一路去江北而得名。

两路口街道境内名胜古迹有重庆枇杷山公园、重庆鹅岭公园、杨圆公烈士纪念碑、苏军烈士纪念碑、宋庆龄旧居、苏联大使馆、国民党飞行员跳伞训练塔等。