中南区在1949年中华人民共和国成立时就存在，一直到1954年撤销。驻地原在武汉市，后在广州市。管辖河南省（开封市）、湖北省（武汉市）、湖南省（长沙市）、江西省（南昌市）、广东省（广州市）、　广西壮族自治区（南宁市）。

中南区：中南局第一书记、中南军政委员会主席、中南军区司令员都由林彪一人担任。

1954年撤销六大行政委员会（中央人民政府委员会1954年6月19日第32次会议决定）。

1961年1月14日，中共八届九中全会召开，全会还批准成立东北、华北、华东、中南、西南、西北六个中央局，代表中央分别加强对各省、市、自治区党委的领导。其中，陶铸担任中南局第一书记、宋任穷担任东北局第一书记、李井泉担任西南局第一书记、刘澜涛担任西北局第一书记、李雪峰担任华北局第一书记、柯庆施担任华东局第一书记。