1975年5月29日，在1975年NBA选秀第一轮（第14顺位）被金州勇士队选中，但他不想到遥远的西部去打球，而且勇士队开出的薪水也不高。乔·布莱恩特十分强硬地和勇士队谈判，要求勇士队把他转回费城。1975年9月12日，金州勇士队将球员权利出售给费城 76人队。乔·布莱恩特和家乡的76人队签下了一份5年近100万美元的合同，这在当时已经是天文数字了。1976年1月3日，在76人客场以104-119不敌华盛顿子弹的比赛中，乔首发出战赛季新高的42分钟，全场16投10中，罚球2投1中，得到21分以及6个篮板。1976年4月10日，在费城76人队在亚特兰大老鹰队的比赛中，以109-123的成绩输了比赛。1975-76赛季，乔共计出战75场常规赛，场均出战16分钟，得到7.4分和3.7个篮板。

1976年12月17日，在76人主场以114-117不敌勇士的比赛中，乔替补出战22分钟，全场17投9中，罚球4投4中，得到赛季新高的22分并有6个篮板和5次助攻。1976-77赛季，乔共计出战61场常规赛，其中全部替补出战，场均出战10分钟，得到4.4分和1.9个篮板。该年，76人队以50胜32负的成绩进入季后赛。1977年6月3日，总决赛第五场，在76人主场以104-110不敌开拓者的比赛中，乔替补出战10分钟，全场4投2中，罚球5投3中，得到季后赛赛季新高的7分。1976-77赛季，乔共计出战10场季后赛，其中全部替补出战，场均出战7.4分钟，得到2.9分。

1977年10月19日，在76人主场以113-96大胜活塞的比赛中，乔替补出战30分钟，全场9投5中，罚球3投0中，得到10分并抢下赛季新高的13个篮板。1978年3月24日，在76人主场以131-122战胜雄鹿的比赛中，乔替补出战33分钟，全场20投13中，罚球4投2中，得到赛季新高的28分并抢到11个篮板。1977-78赛季，乔共计出战81场常规赛，其中全部替补出战，场均出战15.3分钟，得到6.1分以及3.5个篮板。

1978年5月5日，东部决赛第三场，在76人客场以108-123不敌子弹的比赛中，乔替补出战22分钟，全场12投5中，罚球4投3中，得到季后赛职业生涯最高的13分并抢到6个篮板。5月12日，NBA东部决赛第6场对战华盛顿子弹队以99-101的成绩输了比赛。1977-78赛季，乔共计出战10场季后赛，其中全部替补出战，场均出战12.2分钟，得到5分以及2.5个篮板。

1978年10月13日，费城76人队对战洛杉矶湖人队，乔出场时间10分钟，得到6分和4个篮板。1978-79赛季，乔共计出战70场常规赛，其中全部替补出战，场均出战15.2分钟，得到7.6分以及3.7个篮板。76人队也以47胜35负的战绩再一次进入季后赛。在首轮轻松淘汰篮网后，76人在季后赛次轮以3-4的大比分被马刺淘汰。1978-79赛季，乔共计出战7场季后赛，其中全部替补出战，场均出战5分钟，只能得到3分。

1979年，乔带着没满一岁的科比离开费城，去了圣地亚哥快船队。1979年10月12日，快船首战湖人。那天乔在对方中锋头顶扣了一个篮。比赛最后，湖人1分险胜。1979年11月3日，在快船主场以126-109战胜爵士的比赛中，乔首发出战35分钟，全场7投3中，没有罚球，得到6分并抢到赛季新高的14个篮板。12月20日，对战纽约尼克斯队，乔出场32分钟，全场14投7中，得到14分并抢了6个篮板。1979-80赛季，乔共计出战81场比赛，其中首发29场比赛，场均出战28.7分钟，得到9.3分以及6.4个篮板。

1981年3月10日，在快船主场以100-107不敌国王的比赛中，乔出战42分钟，全场19投14中，罚球7罚5中，得到常规赛职业生涯最高的34分。本赛季，乔共计出战82场比赛，其中全部替补出战，场均出战28.8分钟，得到11.6分以及5.4个篮板。

1981年10月31日，快船迎来本赛季的揭幕战，在快船主场以125-110大胜火箭的比赛中，乔首发出战39分钟，全场11投5中，罚球3投1中，得到11分以及12个篮板。1982年2月20日，在快船客场以118-101战胜马刺的比赛中，乔首发出战45分钟，全场8投4中，罚球3投3中，得到11分并送出常规赛职业生涯最高的11次助攻。1981-82赛季，乔共计出战75场常规赛，其中首发出战49场，场均出战26.5分钟，得到11.8分以及3.7个篮板。

1982年6月28日，快船把乔交易到火箭，乔也来到了职业生涯的第三支球队。1983年2月17日，在火箭客场以110-113不敌活塞的比赛中，乔首发出战45分钟，得到20分并抢到常规赛职业生涯最高的17个篮板。1982-83赛季，乔共计出战81场常规赛，其中首发出战56场，场均出战25.4分，得到10分以及3.4个篮板。

1984年，乔·布莱恩特结束了NBA生涯。乔·布莱恩特不想退役，他深爱着篮球，而且他还有3个孩子要抚养。经纪人告诉他，到欧洲去打球也能赚钱，于是乔和帕姆带着他们的3个孩子踏上了遥远的意大利之行。1992年，乔·布莱恩特宣布退役。

1992年，美国驻意大利武装部队聘请乔为他们的教练。不久之后，乔回到美国，担任宾夕法尼亚州秋叶希伯来学院的主教练。

乔曾在2005年至2007年担任WNBA球队洛杉矶火花的助理教练、主教练，并率队闯入过总决赛。

2007年，乔来到日本联赛担任东京阿帕奇队的主教练。在担任日本俱乐部福冈里辛的主教练后，他最终决定在2015年离开教练生涯。

2010年3月，乔来中国组织布莱恩特篮球导师训练营并亲自担当教练。

2012年，乔收到泰国联赛的邀请，成为曼谷眼镜蛇队的主教练。

2010年，乔·布莱恩特作为“布莱恩特篮球导师训练营”的主教练来到中国，与河北科技大学的师生们见面，分享他的篮球经验和育儿心得。

乔·布莱恩特的妻子是美国社交名媛帕梅拉·布莱恩特，通常被称为帕姆。和乔一样，帕姆也来自费城，两人在乔开始NBA生涯之前就认识了。尽管乔在帕姆拜访亲戚时经常见到她，但最初他没有勇气接近她。经过多次尝试，1974年乔·布莱恩特终于向帕梅拉·布莱恩特求婚，约会了大约七个月。1975年，乔·布莱恩特和帕梅拉·布莱恩特结婚。

子女：科比·布莱恩特、莎丽娅、莎娅。

乔和帕姆·布莱恩特育有三个孩子。1976年，他们的第一个女儿莎莉娅出生。1977年7月30日，他们的第二个女儿莎娅·布莱恩特出生。1978年8月23日，他们大名鼎鼎的儿子科比·布莱恩特出生，后来他在篮球界的知名度超过了他的父亲。

两个女儿都已成家立业，各自育有三名子女，虽然已婚，但她们与父母住得近，事业上也都颇有成就。2020 年，科比·布莱恩特在加利福尼亚州卡拉巴萨斯山区附近乘坐直升机坠毁身亡。

乔非常敏捷，即使他是高中最高的人之一，他也能展示各种篮球动作。所以，当他在球场上轻松移动时，他的队友开始叫他软糖。

乔·布莱恩特是费城篮球界的传奇，“他给了我机会，让我得以协助科比登陆NBA赛场，这是我永远珍惜的回忆。乔·布莱恩特是一位忠诚的丈夫、父亲和祖父，他的热情触动了他遇到的每个人。”（科比前经纪人、活塞现任副主席阿恩·特莱姆 评）

乔·布莱恩特是一位伟大的父亲和篮球运动员。（《费城问询报》评）

他在科比成长过程中所扮演的重要角色，以及他对科比篮球事业的坚定支持。（《洛杉矶时报》 评）

2001年，科比介绍了自己女朋友凡妮莎·科尔内霍，并告诉父母他会娶她。由于乔和他的妻子不赞成他们的关系，科比非常恼火，以至于他将近两年没有和他们说话。2013年，当乔和他的妻子决定未经科比允许将他的体育纪念品卖给拍卖行时，他们之间的另一个重大裂痕出现了。后来，科比拿走了他所有的财产，并指责他的父母有这样的行为。2020年2月7日，乔不能接受媒体采访和参加儿子的葬礼。2020年2月24日，乔参加了在洛杉矶斯台普斯中心举行的公开纪念仪式。