更新时间：2024-08-09 15:45
蛋白质的N-乙酰化修饰是将供体的乙酰基，例如乙酰辅酶A，转移到受体蛋白的末端氨基酸残基（α氨基） 或者链中的赖氨酸残基（ε氨基）上。Nα-乙酰化和Nε-乙酰化都是由乙酰基转移酶提供反应的微环境，使得携带乙酰基的乙酰辅酶A与接受乙酰基的受体蛋白高度贴近，随后转乙酰基酶催化氨基去质子化，使其处于亲和状态，进而亲和进攻乙酰辅酶A的羰基碳，最后完成蛋白质的乙酰化并释放辅酶A。
乙酰化反应：是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被乙酰基取代的反应。酰基：是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。
常用酰化剂：羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂、酸酐酰化剂和酰氯酰化剂。
常用酰化试剂的酰化能力强弱顺序：酰氯>酸酐>羧酸酯>羧酸>酰胺
1、适用对象 羧酸是弱的酰化试剂，一般适用于酰化活性较强的胺类。
2、反应条件及催化剂
（1）反应条件
酸过量 为了加速反应，并使反应向生成酰胺的方向移动，必须使反应物之一过量，通常是酸过量。
脱水 可用以下方法脱水
高温熔融脱水酰化法：适用于稳定铵盐的脱水，例如苯甲酸和苯胺加热到225℃进行脱水，可制得N-苯甲酰苯胺。
反应精馏脱水法：主要用于乙酸与芳胺的N-酰化，例如，将乙酸和苯胺加热至沸腾，用蒸馏法先蒸出含水乙酸，然后减压蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺。
溶剂共沸脱水法：主要用于甲酸（沸点100.8℃）与芳胺的N-酰化反应。
（以上方法大多在较高温度下进行，因此，不适合热敏性酸或胺）
（2）催化剂
强酸作催化剂 适用于活性较强的胺类的酰化
缩合剂作催化剂 适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类
常用的此类缩合剂有
DCC（Dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）
DIC（Diisopropyl Carbodiimide，二异丙基碳二亚胺）等。
DCC是一个良好的脱水剂，以DCC作脱水剂用羧酸直接酰化，条件温和，收率高，在复杂结构的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有较多的应用。
1、反应物活性
（1）对于羧酸酯（RCOORˊ）
位阻 若酰基中R空间位阻大，则活性小
电性 有吸电子取代基则活性高，易酰化。
离去基团的稳定性 离去基团越稳定，则活性越高。
（2）对于胺类
胺的碱性 碱性越强，活性越高，
空间位阻 空间位阻越小，活性越高
（3）羧酸二酯与二胺类化合物，如果反应后能得到稳定的六元环，则反应易发生。
如哌拉西林等青霉素药物中间体乙基-2,3-哌嗪二酮催眠药苯巴比妥（Phenobarbital）等的合成。
2、催化剂
（1）强碱作催化剂 由于酯的活性较弱因此在反应中常用碱作为催化剂脱掉质子，以增加胺的亲和性。
用的碱性催化剂有醇钠或更强的碱，如NaNH2、n-BuLi、LiAlH4、Na等
（2）反应物胺作催化剂 过量的反应物胺也可起催化作用。
（3）催化剂的选择与反应物的活性有关 反应物活性越高，则可选用较弱的碱催化；反之，则需用较强的碱催化。
（4）在此类酰化反应中还可加入BBr3来提高酰化的收率。
3、活性酯
制备活性酯时主要考虑增加酯分子中离去基团的稳定性，以促使其离去。
1、反应条件与催化剂
酸酐 用量 一般略高于理论量的5~10%（不可逆），最常用的酸酐是乙酸酐，通常在20~90℃可顺利进行反应（活性高）
溶剂
不另加溶剂 被酰化的胺和酰化产物熔点不太高时
非水惰性有机溶剂 被酰化的胺和酰化产物熔点较高时
水 被酰化的胺和酰化产物易溶于水（乙酰化速度比乙酸酐的水解速度快）
2、应用
脂肪族酸酐主要用于较难酰化的胺类（酸酐酰化能力强）
环状的酸酐为酰化剂时，制得二酰亚胺类化合物（高温）
3、混合酸酐
特点：反应活性更强，应用范围更广，位阻大或离去基团离去能力强。
制备 混合酸酐由某些位阻大的羧酸与一些试剂作用制得
酰氯性质活泼，很容易与胺反应生成酰胺，反应为不可逆。
1、反应条件
（1）加入碱性试剂以中和生成的氯化氢（防止氯化氢与胺反应成铵盐）
中和生成的氯化氢可采用三种形式
使用过量的胺反应
加入有机碱（同时起到催化作用）
加入无机碱
（2）反应采用的溶剂常常根据所用的酰化试剂而定
对于高级的脂肪酰氯
由于其亲水性差，而且容易分解，应在无水有机溶剂如氯仿、乙酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中进行。吡啶既可做溶剂，又可中和氯化氢，还能促进反应，但由于其毒性大，在工业上应尽量避免使用。
对于乙酰氯等低级的脂肪酰氯
由于其反应速度快，反应可以在水中进行。为了减少酰氯水解的副反应，常在滴加酰氯的同时，不断滴加氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或固体碳酸钠，始终控制反应体系的pH值在7～8左右。
对于芳酰氯
芳酰氯的活性比低级的脂肪酰氯稍差，反应温度需要高一些，但一般不易水解，可以在强碱性水介质中进行反应。
2、应用
活性低的氨基的酰化
位阻大的胺以及热敏性物质的酰化
3、生产实例
在干燥的反应器中加入DMA、羟基-EPCP，溶解后冷却，向其中加入7-ATCA的DMA溶液，反应得头孢哌酮酸。向上述反应液中加入碳酸氢钠，缓慢升温反应。加盐酸调PH值，结晶得头孢哌酮钠。