二溴卫矛醇

更新时间:2023-03-25 09:58

二溴卫矛醇为二溴甘露醇的异构体,在体内转化成具有二乙环氧结构的去水卫矛醇后,起烷化作用。

简介

本品为二溴甘露醇的异构体,虽然通常被认为是烷化剂,但其作用不能完全用烷化 理论来解释,其对DNA合成抑制较RNA合成抑制强,它在体内的主要代谢产物为双环氧化物,为细胞周期非特异性药物。大鼠的LD50为:口服1400mg/kg,腹腔注射470mg/kg。作用与二溴甘露醇相似,在体内转化成具有二乙环氧结构的去水卫矛醇后,起烷化作用。

动力学

口服吸收良好,能进入脑脊液,有肝肠循环,主要由肾排泄,t1/2为4~5h,

体内过程

本品口服吸收迅速,15分钟在血中即可测出,1小时达到血浆高峰浓度。本品为 脂溶性药物,能透过细胞膜,进入浆膜腔及中枢神经系统。在用药后5小时,脑脊液及胸腹水中药物达最高浓度,约为血浆最高浓度为1/2。药物在正常组织及瘤组织中的分布大致相同,血浆半衰期为8小时,48小时后基本测不出。本品主要经肾脏排泄,大部分药物在肝脏中代谢,并经肝肠循环。

临床应用

(1)对慢性粒细胞白血病疗效显著,缓解率为80%。

(2)对真性红细胞增多症,可获得60%的缓解率。

(3)地转移性乳腺癌,与阿霉素三苯氧胺合用,缓解率为64%。

(4)对头颈部癌、恶性黑色素瘤淋巴瘤等有一定疗效

(5)也可用于软组织肉瘤脑瘤、消化道肿瘤、卵巢和子宫癌等。

用法用量

口服给药,可有多种用法:

①100mg/(m2·d);

②33.5~5.0mg/kg,连用5~7周;

③每日180mg/m2,用10d,每6周为一疗程;

④400mg/m2,1次/周。

不良反应

(1)骨髓抑制:为剂量限制性毒性,表现为白细胞血小板减少,可持续3~4周。

(2)胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐。

(3)其他反应:呼吸困难肝功能异常,眩晕、瘙痒、脱发、无尿、出血、肿瘤局部疼痛。

(4) 皮疹、皮肤灰色色素沉着、呼吸困难、暂时性肝功能紊乱、血液尿素氮升高和过敏反应等。

制剂

片剂:50mg,100mg,125mg,250mg。

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