五濑命是鹈草葺不合命与海神的女儿玉依毗卖命的长子，胞弟有稻饭命、御毛沼命和若御毛沼命。其中若御毛沼命又名磐余彦尊，也就是后来的神武天皇。

五濑命跟随弟弟神武天皇东征，在浪速国的白肩津（即孔舍卫坂）同长髓彦交战中，长髓彦用箭射中了他。五濑命认为自己是太阳神之子，不该面对着太阳（向东）作战，回头（向西）却又背离太阳，因此向南撤退。到达纪国的男之水门时箭伤恶化，大声咒骂敌人；最终由于伤势过重而在纪国灶山逝世。