从1499年到1501年，阿美利哥曾参加了由阿伦索·德·奥维达领导的探险，到达圭亚那沿海后，两人似乎分手了，阿美利哥向南航行，发现了亚马逊河河口，直到南纬6度，然后转回，发现了特立尼达岛和奥里诺科河，经由多米尼加共和国回到西班牙。

他的第二次航行是从1501年到1502年，是代表葡萄牙出航的，如果他的记载是正确的话，这次航行曾到达阿根廷南部的巴塔哥尼亚地区。很少有人知道他的最后一次据说是从1503年到1504年之间的航行，也可能根本就不存在。1512年阿美利哥在西班牙的塞维利亚去世。

尽管对他究竟有几次探险存在争议，但他对南美洲的探险本身确实存在，而且正是由于他的信件，欧洲人才第一次知道存在一个美洲新大陆。