更新时间:2022-01-21 15:16
药物交叉过敏(cross allergy),是指患者已经对某一种药物发生了过敏反应,以后使用另一种药物,虽然这种药物与首次发生过敏的药物不同,但是在化学结构上与首次发生过敏的药物相似,同样可能发生药物过敏反应。药物交叉过敏是临床实践中常见的药学问题。临床上若不注意该知识点,会造成用药失误。
通常所说的药物交叉过敏,对青霉素过敏的病人,可能会对头孢菌素类的某种药物也过敏;对某种磺胺类药物过敏的患者,还会对其他含有磺胺成分的药物(磺胺类抗生素、利尿剂和口服降糖药)产生过敏反应。
又如,一位患者已发生过青霉素过敏,那么,就不要再用阿莫西林胶囊等药物。头孢类药物在化学结构上有与青霉素类药相似之处。所以,当使用头孢拉定胶囊或针剂、头孢曲松、先锋哌酮等头孢类抗生素时就可能会发生药物交叉过敏。
过敏反应又叫超敏反应,是由于药物或生物制品进入人体后可能会成为抗原,机体受抗原物质刺激后,产生了抗体,当药物再次进入机体时,发生抗原抗体结合反应,而造成组织损伤或生理功能紊乱。
能引起过敏反应的物质很多,完全抗原除某些生物制品外,还有细菌、真菌、各种寄生虫及病毒等。半抗原则多为药物,如抗生素、磺胺类、碘、阿司匹林及其他低分子化合物,半抗原本身不具抗原性,但能与蛋白相结合,形成完全抗原而获得抗原性。
过敏反应实际上是一类病理性的免疫反应,它不可预测,发生率低,一般只在少数用药人身上出现,发病后果形式多样,轻重不一,它不是药物本身的药理作用或毒性作用,往往与用药的多少无关。一般情况下过敏反应不发生于首次用药,而于再次给药后发病。过敏反应按其发作的时间可分成速发型和迟发型两种类型,速发型主要出现休克、呼吸困难、寒战、发热,皮肤红斑、剥脱、荨麻疹、异常瘀斑或出血、肿胀等等。迟发型过敏反应主要表现为皮肤瘙痒、皮疹等症状,一般要经过48~72小时或更长时间后才会出现。
●青霉素类与头孢菌素类抗生素均含有β-内酰胺环,部分药物存在交叉过敏。
●磺胺类药物之间存在交叉过敏,因此只要对一种磺胺药过敏,不可使用其他结构类似的药物,如含有磺胺成分的抗生素、利尿剂和口服降糖药等。
●阿司匹林与其他非甾体抗炎药(布洛芬、炎痛喜康、甲氯芬酸、吲哚美辛等)存在交叉过敏反应。
●普鲁卡因可能与磺胺类药物存在交叉过敏。
如何预防过敏反应的发生
●在使用某种药物前,一定要告诉医生你的药物过敏史,以免再次误用你曾经过敏的同类药物。
●服药前详细阅读药品说明书,因目前药物的商品名五花八门,因此一定要看清楚药品的化学成分,仔细阅读说明书中的注意事项,防止交叉过敏反应的产生。
●注意药品的贮存,避免潮湿、高温的环境,避光、密封保存,过期药品需丢弃,因某些药物(如青霉素)主要是其降解产物导致过敏反应。
●过敏体质的患者由于自身的敏感性,用药时易发生过敏反应,一定要注意用药后的自身变化。有过敏征兆时,尽可能迅速就医。
●对发生过敏反应频率较高或较严重的药品(如青霉素),需做过敏试验。
●青霉素类与头孢菌素类抗生素存在部分交叉过敏,对青霉素过敏者若必须使用头孢菌素类抗生素,需用后者做过敏试验。
由于个体差异及药物因素,许多药物会导致过敏反应,所以在用药期间要注意身体的变化,一旦发生过敏反应立即停药,以免导致更严重的后果。
1、 药理作用相似的同类药品交叉过敏
涉及27类同类药品。以抗菌药、心血管药物、抗肿瘤药物、局麻药和非甾体类解热镇痛药(NSAIDs)最为常见。
(1) 抗菌药
所有氨基糖苷类抗生素的说明书中均明确提及“对本品及其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用”。具体品种:霉素(链霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大观霉素、小诺霉素)、米星(阿米卡星、奈替米星、西索米星、依替米星、异帕米星)。
所有氟喹诺酮类抗菌药的说明书中均明确提及“对喹诺酮类药物过敏者禁用” 。具体品种:诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、帕珠沙星、加替沙星、吉米沙星、莫西沙星等。通用名后缀为沙星。所有青霉素类和复方β-内酰胺酶抑制剂的药品说明书中明确说明“对青霉素类过敏史者禁用”。几乎所有的头孢菌素、不典型β-内酰胺类药物(头孢西丁、头孢米诺、拉氧头孢)、除阿莫西林克拉维酸钾外的复合酶抑制剂(替卡西林克拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦、哌拉西林舒巴坦和含头孢菌素的复方β-内酰胺酶抑制剂)的说明书中均明确说明“对头孢菌素类过敏者禁用”。大环内酯类抗生素的说明书均规定“对其他大环内酯类抗生素过敏的患者,禁忌使用本品”。常见的大环内酯类抗生素包括红霉素、地红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素。甲硝唑、替硝唑和奥硝唑制剂的说明书提及“对硝基咪唑类药物过敏的患者禁用”或“吡咯类药物过敏者禁用”。
(2) 心血管药物
二氢吡啶类钙拮抗剂的说明书中将“对二氢吡啶类药物过敏者”列为禁忌证。具体品种:尼卡地平、依拉地平、尼索地平、氨氯地平、左氨氯地平、尼莫地平、尼群地平、非洛地平、拉西地平、西尼地平、硝苯地平、乐卡地平、贝尼地平、阿折地平。硝酸异山梨酯片和注射液、5-单硝酸异山梨酯注射液的说明书里提到“对有机硝酸酯类过敏者禁用”或“对硝基化合物过敏者禁用’’,但硝酸甘油片和注射液、5-单硝酸异山梨酯缓释片未提及这方面的交叉过敏信息。国产雷米普利说明书规定“对其他ACEI过敏者禁用”,但进口产品瑞泰没有相关规定。培哚普利禁忌症提及“与使用ACE抑制剂有关的血管神经性水肿病史”。西拉普利的禁忌症提及“禁用于其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏的患者”。
(3) 抗肿瘤药物
国产奥沙利铂禁忌症提及“对铂类衍生物有过敏者禁用”,但进口奥沙利铂禁忌症中没有提及,但在注意事项中提及“对于有铂类化合物过敏史的患者,应监测过敏症状。一旦发生任何过敏样反应,应立即停止给药,并给与积极的对症治疗。禁止再用奥沙利铂”。烷化剂替莫唑胺的禁忌症中提及“达卡巴嗪过敏者禁用”。平阳霉素的禁忌症中提及“对博莱霉素类抗生素有过敏史的患者禁用”。国产的托泊替康禁忌症提及“对喜树碱类药物过敏者禁用”。
(4) 卡因类局麻药
不同的卡因类药物关于交叉过敏的描述有差异。利多卡因说明书提及“若患者有局麻药过敏史,则禁用利多卡因”。局麻药包括酰胺类局麻药(布比卡因、利多卡因、罗哌卡因、甲哌卡因/肾上腺素)和脂类局麻药(普鲁卡因和丁卡因)。罗哌卡因说明书“对酰胺类局麻药过敏者禁用”;罗哌卡因禁忌症提及“对本品或对同类药品过敏者禁用”,而布比卡因和丁卡因说明书仅提及“对本品过敏者禁用”。
(5) NSAIDs
在说明书里提到“对非甾体类过敏者禁用”的NSAIDs包括二氟尼柳、双氯芬酸钠、吲哚美辛、洛索洛芬钠、氯诺昔康、阿司匹林、对乙酰氨基酚、丙帕他莫、美洛昔康、塞来昔布、依托考昔、帕瑞昔布等各种剂型。
(6) 其他
甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶禁忌症均提及“禁用于已知对硫脲类药物过敏的患者”。瑞林类药物曲普瑞林的禁忌症提及“对促性腺激素释放激素(GnRH)及其类似物过敏的患者禁用”。醋酸戈舍瑞林和醋酸亮丙瑞林禁忌症提及“对合成的促黄体生成素释放激素(LH-RH)或LH-RH衍生物有过敏史者禁用”。糖皮质激素中地塞米松、复方倍他米松注射液的禁忌症提及“对肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用”。
维甲酸类药物例如阿维A酸的禁忌症提及“对其他维甲酸类药物过敏者禁用”,维A酸凝胶禁忌症提及“对维生素A衍生物过敏者禁用”。但维A酸和维胺酯禁忌症未提及。复方氨林巴比妥注射液禁忌症提及“巴比妥类药物过敏者禁用”,但巴比妥类药物的禁忌症并未特别强调交叉过敏问题。抗早孕药米非司酮的禁忌症提及“前列腺素类药物过敏者禁用”。吸入用复方异丙托溴铵溶液禁忌症提及“阿托品及其衍生物过敏者禁用”。
5-HT3受体拮抗剂例如托烷司琼、盐酸阿扎司琼注射液禁忌症提及“对其他5-HT3受体拮抗剂过敏的患者禁用”。双膦酸盐类阿仑膦酸钠禁忌症未提及交叉过敏,但帕米磷酸二钠和唑来膦酸钠的禁忌症均提及“对其他双膦酸类药物过敏的患者禁用”。某些国产吡格列酮制剂的禁忌症提及“对噻唑烷二酮类过敏者禁用”。更昔洛韦口服及外用制剂的禁忌症提及“对阿昔洛韦过敏者禁用”。
2、 涉及多个药理作用类别的交叉过敏药物
(1)药物:甲氧氯普胺;交叉过敏描述:普鲁卡因过敏者禁用。
(2)药物:青霉胺、A群链球菌制剂;交叉过敏描述:对青霉素类过敏者禁用。
(3)药物:溴隐亭、甲磺酸二氢麦角碱;交叉过敏描述:麦角碱过敏者禁用。
(4)药物:磺胺类抗菌药、柳氮磺吡啶、利尿剂(氢氯噻嗪、阿米洛利、COX-2特异性抑制剂(塞来昔布、帕瑞昔布)、磺酰脲类降糖药(甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲)、含氢氯噻嗪的降压药(沙坦类药物与氢氯噻嗪的复方制剂)、吲达帕胺、丙磺舒;交叉过敏描述:对磺胺过敏者禁用。
(5)药物:吲哚箐绿、胺碘酮、普罗碘铵、碘化油注射液、复方泛影葡胺注射液、西地碘片、卵磷脂络合碘片;交叉过敏描述:有碘过敏既往史的患者禁用。
(6)药物:他克莫司;交叉过敏描述:对其他大环内酯类药物过敏者禁用。
(7)药物:万古霉素;交叉过敏描述:对氨基糖苷类药物有既往过敏史者禁用。
3、 交叉过敏与赋形剂
氨磷汀、硼替佐米、卡铂、重组人表皮生长因子禁忌症提及“甘露醇过敏者禁用”。紫杉醇和替尼泊苷注射液的禁忌症提及“对聚乙氧基蓖麻油有过敏史的患者禁用”。多西他赛禁忌症中提及“对吐温-80过敏史者禁用”。
(1) 专项负责的药师在HIS药库管理系统中的药品字典维护项下进行交叉过敏的温馨警示,例如,医师给一个阿米卡星过敏的患者开具异帕米星注射液医嘱时,系统会跳出“氨基糖苷类药物过敏史患者禁用任一氨基糖苷类抗生素”。
(2) 局域网发布相关的院内药物警戒和《有关同类药品交叉过敏的一览表》,开展院内讲座加强宣教。
(3) 出院带药医嘱单中增加“皮试结果”一栏,以避免交叉过敏发生。例如,青霉胺、A群链球菌制剂的出院带药医嘱单必须要有皮试免或皮试阴性的描述,否则该医嘱将被住院药房药师在付费前审方环节拦截。
(4) 药剂科与护理部联手,向IT提出药物过敏、交叉过敏拦截防火墙的构想(即医嘱录入时系统自动与药物过敏史记录相匹配,若符合过敏或交叉过敏范畴,医嘱即不能保存,同时系统予以警告)。
(5) 安装在线的《临床用药咨询系统》,该防火墙软件嵌入到医嘱系统和HIS系统,交叉过敏禁用问题的医嘱均会被实施拦截。
(6) 鼓励医师、护士踊跃呈报不良事件和近似错误,并给予奖励。