七月二十六日，以御史大夫亦怜真班等知经筵事。

后为宣政院院使，出任甘肃行省平章政事。在甘肃任职期间，平息西羌之入侵，召还中央，阶陞银青荣禄大夫、职为知枢密院事，管理太医院。不久进阶金紫光禄大夫，再任命为御史大夫、知经筵事兼宣忠斡罗思扈卫亲军都指挥使司指挥使。曾经上奏说：「风俗人心日趋于薄，请禁故吏不许弹劾所事官长。」

太师马札儿台与其子丞相脱脱已被贬谪在外，当时在朝执政宰相为右丞相的别儿怯不花，要进一步陷害他们，亦怜真班极力反对，认为父子二人在官时并无大过，为何要置他们于死地。但元廷并未听从他的谏阻。他给妥欢帖睦尔讲经说史时详细缜密，故每读译经史都受到妥欢帖睦尔的称赞。监察御史弹劾当朝宰相，妥欢帖睦尔不听。亦怜真班也反复指出宰相的错误，因而得罪了妥欢帖睦尔，把他外调为江浙行省平章政事，后拜为湖广行省左丞相。

1349年七月六日，又召回大都（今北京）任知枢密院事。

九月二十三日，命知枢密院事亦怜真班提调武备寺。

治平元年（1351年），刘福通于颍州起义，四方群起响应，蒙元派兵镇压，出调任江浙行省左丞相。

治平二年（1352年）三月二十四日，调任江西行省左丞相，领兵镇压饶州、信州徐宋义军。

闰三月，命江西行省左丞相亦怜真班以兵守江东、西关隘。

饶州之安仁与龙兴（今南昌）相接境，其民皆相继起义反元。亦怜真班出兵安仁，软硬兼施，凡是来降者给予重赏，不降者命其子哈蓝朵儿只与火你赤等纵火攻散。

治平三年（1353年）五月五日，江西行省左丞相亦怜真班、江浙行省左丞老老引兵取道自信州，元帅韩邦彦、哈迷取道由徽州、浮梁，一同攻陷饶州，蕲州、黄州等徐宋义军闻风皆奔溃。

治平四年（1354年）八月，亦怜真班病逝，所部为之丧气。事闻后，元廷赠推忠佐运正宪秉义同德功臣，追封齐王，谥忠献。