以赛亚·托马斯为华盛顿大学效力三个赛季，共出战105场比赛，场均时长30.4分钟，场均得到16.4分、3.5个篮板和4个助攻。

2018年2月18日，华盛顿大学为以赛亚·托马斯的2号球衣举行了球衣退役仪式。

国王时期

2011年NBA选秀，以赛亚·托马斯在第二轮，总第60顺位被萨克拉门托国王队选中。

2011-12赛季，以赛亚·托马斯在国王队出战65场常规赛，场均时长25.5分钟，场均得到11.5分、2.5个篮板和4.1个助攻，获得年度最佳新秀第7名，入选最佳新秀阵容二阵，当选2月和3月的西部月最佳新秀。2011年12月26日，以赛亚·托马斯在国王队对阵湖人队的比赛中，完成了个人NBA职业生涯首秀，替补出场13分钟，得到5分、2个篮板和2个助攻。

2012-13赛季，以赛亚·托马斯在国王队出战79场常规赛，场均时长26.9分钟，场均得到13.9分、2个篮板和4个助攻。以赛亚·托马斯入选了2013年NBA全明星周末的新星赛的查克队，出场21分钟，得到18分、5个篮板和10个助攻，最终查克队以163-135的比分战胜鲨鱼队。

2013-14赛季，以赛亚·托马斯代表国王队出战72场，场均时长34.7分钟，场均得到20.3分、2.9个篮板和6.3个助攻，获得进步最快球员的第10名。2014年3月18日，在国王队对阵奇才队的比赛中，以赛亚·托马斯首发出场43分钟，得到24分、11个篮板和10个助攻，个人职业生涯首次获得三双，创下个人单场篮板最高的纪录（截至2024年6月），最终以117-111的比分战胜奇才队。

太阳时期

2014年7月12日，以赛亚·托马斯被国王队交易到菲尼克斯太阳队。

2014-15赛季，以赛亚·托马斯代表太阳队出战46场常规赛，场均时长25.7分钟，场均得到15.2分、2.4个篮板和3.7个助攻，获得年度最佳第六人第2名。2014年10月29日，在太阳队对阵湖人队的比赛中，以赛亚·托马斯替补出场20分钟，得到23分、1个篮板和3个助攻，完成太阳队生涯首秀，最终队伍以119-99的比分战胜湖人队。2015年1月19日，对阵湖人队的比赛中，以赛亚·托马斯出场30分钟，拿下5个抢断，第四次追平自己单场抢断的纪录（截至2024年6月）。2015年2月15日，以赛亚·托马斯入选参加全明星技巧挑战赛。

凯尔特人时期

2015年2月19日，以赛亚·托马斯波士被太阳队交易到波士顿凯尔特人队。

2014-15赛季，以赛亚·托马斯代表凯尔特人队出战21场常规赛，场均时长25.9分钟，场均得到19分、2.1个篮板和5.4个助攻；出战4场季后赛比赛，场均时长29.8分钟，场均得到17.5分、3个篮板和7个助攻，两次获得东部周最佳球员的荣誉。2015年2月22日，在凯尔特人队对战湖人队的比赛中，以塞亚·托马斯替补出场25分钟，得到21分、5个篮板和3个助攻，完成在凯尔特人队生涯首秀，比赛最终以111-118的比分败给湖人队。2015年4月19日，以赛亚·托马斯首次进入季后赛系列赛，在东部首轮第一场比赛中对阵克利夫兰骑士队，替补出场31分钟，得到22分、5个篮板和10个助攻，比赛最终以100-113的比分败给骑士队；系列赛以0-4的比分止步季后赛。

2015-16赛季，以赛亚·托马斯代表凯尔特人队出战82场常规赛，截至2024年6月，出场次数最多的一个赛季，场均时长32.2分钟，场均得到22.2分、3个篮板和6.2个助攻，获得进步最快球员的第8名，职业生涯第三次获得东部周最佳球员的荣誉。2016年4月8日，对阵密尔沃基雄鹿队的比赛中，以赛亚·托马斯出场25分钟，得到20分、2个篮板和3个助攻，并且第追平个人单场2个盖帽的纪录。以赛亚·托马斯在2015-16赛季首次进入全明星正赛，成为NBA历史上自卡尔文·墨菲之后身高最矮的全明星球员，作为替补出场18分钟，得到9分、3个篮板和1个助攻。以赛亚·托马斯在全明星技巧挑战赛上击败伊曼纽尔·穆迪埃和CJ·麦科勒姆，最终输给卡尔·安东尼·唐斯。

2015-16赛季，以赛亚·托马斯再次进入季后赛，出战6场，场均时长36.7分钟，场均得到24.2分、3个篮板和5个助攻；在东部首轮第3场比赛中，对阵亚特兰大老鹰队，以赛亚·托马斯作为首发出场36分钟，得到42分、4个篮板和1个助攻，创下个人季后赛首次单场得分超过40分的纪录，为队伍拿下本场比赛的胜利；最终季后赛以2-4的成绩败给老鹰队。

2016-17赛季，以赛亚·托马斯本赛季代表凯尔特人队出战76场常规赛，场均时长33.8分钟，场均得到28.9分、2.7个篮板和5.9个助攻，首次入选常规赛MVP，并获得第5名的荣誉；首次入选NBA最佳阵容二阵；获得进步最快球员第5名的荣誉；两次入选东部周最佳球员，首次入选东部月最佳球员。2016年12月20日，对阵孟菲斯灰熊队，以赛亚·托马斯首发出场38分钟，得到44分和6个助攻，其中三分球10投7中、罚球17罚17中，刷新个人单场罚球数命中数纪录（截至2024年6月），追平个人单场三分球命中数的纪录（截至2024年6月），2016年12月30日，对阵迈阿密热火队，以赛亚·托马斯作为首发出场37分钟，得到52分和2个篮板，刷新个人单场得分的纪录（截至2024年6月）。2017年1月3日，对阵犹他爵士队，以赛亚·托马斯首发出场35分钟，得到29分、4个篮板和15个助攻，刷新个人单场助攻新高（截至2024年6月）。2017年1月30日和2月2日，以赛亚·托马斯连续两场比赛获得40分以上。3月15日，对阵明尼苏达森林狼队，以赛亚·托马斯首发出场31分钟，得到27分、3个篮板和4个助攻，比赛第三节时受伤，导致其缺席后两场常规赛。

2016-17赛季是以赛亚·托马斯第二次入选全明星正赛，作为替补出场18分钟，得到20分、1个篮板和3个助攻。在全明星技巧挑战赛中被克里斯塔普斯·波尔津吉击败。2016-17赛季是以赛亚·托马斯职业生涯中第一次进入季后赛的半区决赛。凯尔特人队在东部半区首轮击败芝加哥公牛队；半决赛击败华盛顿奇才队，以赛亚·托马斯在第六场比赛中伤势加重。与骑士队在东部决赛中，以赛亚·托马斯仅在前两场比赛上场，因为臀部受伤缺席了剩余季后赛，最终凯尔特人队以1-4的比分不敌骑士队，无缘NBA总决赛。

骑士时期

2017年8月30日，克里夫兰骑士队从凯尔特人队交易得到以赛亚·托马斯。

2017-18赛季，以赛亚·托马斯代表骑士队出战15场常规赛，场均时长27.1分钟，场均得到14.7分、2.1个篮板和4.5个助攻。2018年1月2日，对阵开拓者队，以赛亚·托马斯完成骑士队生涯首秀，替补出场20分钟，得到17分和3个助攻。

湖人时期

2018年2月8日，洛杉矶湖人队从骑士队交易得到以赛亚·托马斯。

2017-18赛季，以赛亚·托马斯代表骑士队出战17场常规赛，场均时长26.8分钟，场均得到15.6分、2.1个篮板和5个助攻。2018年2月10日，对阵达拉斯独行侠队，以赛亚·托马斯完成湖人队生涯首秀，替补出场30分钟，得到22分、1个篮板和3个助攻。同年3月29日，湖人队官方宣布以赛亚·托马斯接受右臀部关节镜手术，教练称其会缺席赛季剩余所有比赛。

掘金时期

2018年7月16日，以赛亚·托马斯以自由球员身份与丹佛掘金队签约，双方达成一份老将底薪协议。

2018-19赛季，以赛亚·托马斯代表掘金队出战12场常规赛，场均时长15.1分钟，场均得到8.1分、1.1个篮板和1.9个助攻。2019年2月13日，在掘金队以120-118战胜国王队的比赛中，以赛亚·托马斯替补出场13分钟，得到8分和2个助攻，完成在掘金队的首秀。

奇才时期

2019年7月9日，以赛亚·托马斯以自由球员身份与华盛顿奇才队签约，双方签订了一年的老将底薪合同。

2019-20赛季，以赛亚·托马斯代表奇才队出战40场常规赛，场均时长23.1分钟，场均得到12.2分、1.7个篮板和3.7个助攻。2019年10月26日，在奇才队以122-124负于马刺队的比赛中，以赛亚·托马斯替补出场19分钟，得到16分、3个篮板和5个助攻，完成在奇才队的首秀。

2020年2月6日，以赛亚·托马斯被奇才队交易至洛杉矶快船队；同年2月9日，以赛亚·托马斯被快船队裁掉。

鹈鹕时期

2021年4月3日，以赛亚·托马斯与新奥尔良鹈鹕队签订了一份为期10天的合同。

2020-21赛季，以赛亚·托马斯本赛季仅代表鹈鹕队出战3场常规赛，场均时长16分钟，场均得到7.7分、1.3个篮板和1.7个助攻。2021年4月7日，在鹈鹕队以107-123的比分负于老鹰队的比赛中，以赛亚·托马斯以替补出场25分钟，得到10分、2个篮板和2个助攻，完成在鹈鹕队的首秀。同年4月14日，在第一份10天合同到期后，鹈鹕队未与以赛亚·托马斯续签第二份10天合同。

2021年8月9日，以赛亚·托马斯在由贾马尔·克劳福德创办的TheCrawsOver半职业联赛中，单场获得81分，最终率队以165-115的比分战胜对手。

发展联盟时期

2021年12月13日，以赛亚·托马斯签约NBA发展联盟丹佛掘金队的附属球队大急流城金队。

2021-22赛季，以赛亚·托马斯代表大急流城金队出战1场展示杯，出场时长43分钟，30投16中得到42分、6个篮板和8个助攻；出战3场常规赛，场均时长37.7分钟，场均得到41.3分、3.7个篮板和6.3个助攻。

重回湖人

2021年12月17日，以赛亚·托马斯与洛杉矶湖人队签订了一份为期10天的合同。

2021-22赛季，以赛亚·托马斯为湖人队出战4场常规赛，场均时长25.3分钟，场均得到9.3分、2个篮板和1.5个助攻，2021年12月17日，湖人队以92-100的比分负于森林狼队，以赛亚·托马斯出战21分钟，12投5中，得到全队最高的19分、2个篮板和1个助攻。10天合同到期后，以赛亚·托马斯与湖人队不再续约，成为自由球员。

独行侠时期

2021年12月29日，以赛亚·托马斯与达拉斯独行侠队签订了一份为期10天的合同。

2021-22赛季，以赛亚·托马斯仅代表独行侠队出场1场常规赛，出场时长13分钟，得到6分和4个助攻。

黄蜂时期

2022年3月2日，以赛亚·托马斯与夏洛特黄蜂队签订了一份为期10天的合同；同年3月12日，双方签订第二份10天合同；3月22日，以赛亚·托马斯与黄蜂队签约至赛季结束。

2021-22赛季，以赛亚·托马斯代表黄蜂队出战17场常规赛，场均时长12.9分钟，场均得到8.3分、1.2个篮板和1.4个助攻。2022年3月2日，在黄蜂队以119-98的比分战胜骑士队的比赛中，以赛亚·托马斯出场14分钟，得到10分、5个篮板和3个助攻，完成在黄蜂队的首秀。

重回发展联盟

2024年3月6日，以赛亚·托马斯加盟犹他爵士队在NBA发展联盟的附属球队盐湖城星队。

2023-24赛季，以赛亚·托马斯在盐湖城星队出战4场常规赛，场均时长36.8分钟，场均得到32.5分、3.3个篮板和5.3个助攻。以赛亚·托马斯在发展联盟首战出场39分钟，投篮23中7，三分17中5，得到32分和4个助攻，最终以127-116的比分战胜独行侠下属球队德州传奇队。

重回太阳

2024年3月20日，以赛亚·托马斯与菲尼克斯太阳队签订了一份为期10天的合同；3月30日，双方签下第二份10天合同；4月9日，以赛亚·托马斯与菲尼克斯太阳队签约。

2023-24赛季，以赛亚·托马斯代表太阳队出战6场常规赛，场均时长3.2分钟，场均得到1.3分和0.5个助攻。2024年3月20日，以赛亚·托马斯重回太阳队的首秀比赛，对战费城76人队，出场时长不到2分钟，仅得到1个助攻。2024年4月20日，以赛亚·托马斯出场太阳队季后赛首轮对阵森林狼队的比赛，出场时长不到4分钟，太阳队以95-120的比分输给森林狼队。最终太阳队以0-4的比分不敌森林狼队，无缘季后赛。

2018年4月，以赛亚·托马斯入选2018-20赛季美国男子国家队35人名单。2021年2月，以赛亚·托马斯入选了2022年美洲杯预选赛最后一轮的14人名单。2021年2月19日，在美国队以93-77的比分战胜巴哈马的比赛中，以赛亚·托马斯得到19分；2月20日，以赛亚·托马斯在比赛第一节拿下9分和2个助攻，帮助美国队以96-75的比分战胜墨西哥队。2021年11月，以赛亚·托马斯入选2023年国际篮联篮球世界杯预选赛的美国男篮名单。

以赛亚·托马斯的父亲詹姆斯·托马斯是波音公司的总装检查员，来自加利福尼亚州英格尔伍德，是湖人队的球迷。詹姆斯·托马斯和朋友打赌底特律击败湖人，他就给儿子取名伊塞亚·托马斯（Isiah Thomas），以赛亚·托马斯的母亲也同意了，但要求用《圣经》里以赛亚（Isaiah）的拼写。

2017年4月15日，以赛亚·托马斯年仅22岁的妹妹希娜·托马斯因车祸丧生，以赛亚·托马斯在第二天球队的季后赛首场比赛前，坐在场边哭泣。

2016年8月20日，以赛亚·托马斯和妻子凯拉·华莱士在亲人和朋友的见证下交换誓言，两人在西雅图举行婚礼。以赛亚·托马斯有两个儿子，分别是詹姆斯和杰登。

2015年，以赛亚·托马斯成立了托马斯与伍兹基金会，致力于社区的体育发展。

2020年4月，以赛亚·托马斯多次向医疗中心捐赠披萨。

2023年9月16日，以赛亚·托马斯出席第十一届“姚基金慈善赛”赛前新闻发布会。以赛亚·托马斯和林书豪带领的“国际篮球明星队”以147比144险胜“中国篮球明星队”。

以赛亚·托马斯在赛场上是一名非常狡猾的得分手，能够在对手的防守中找到漏洞，具有出色的运动天赋和跳跃能力；他善于用假动作欺骗防守者，在三秒区找到突破口，同时他也是一名出色的三分球射手。以赛亚·托马斯的不足就是身材矮小，作为控球后卫，能力会被其他高大的NBA选手所限制。以赛亚·托马斯有时花哨的传球会变成失误进而损害球队利益，容易过度运球，经常在快攻中被对手抓住漏洞。

以赛亚·托马斯属于矮小快速的挡拆型后卫，球风强硬，能够突破；具备三分射程，首选是得分而非传球；防守很拼，无畏对抗，身高严重吃亏。（新浪体育 评）

以赛亚·托马斯成为了一名更好的组织者和防守者，但他仍然是一名得分手。（丹佛掘金队主教练迈克·马龙 评）

不管状况如何，在不强迫任何事情推进的情况下，以赛亚·托马斯都能做出正确的判断，并且他在进攻端一直都是出色的控球后卫。（凯尔特人队篮球运营布拉德·史蒂文斯 评）