伊莎贝尔是科英布拉公爵佩德罗王子与乌尔赫尔的伊莎贝尔的女儿。她的祖父是葡萄牙国王若昂一世，她的外祖父是乌尔赫尔伯爵海梅二世。

伊莎贝尔的父亲是她的堂兄阿丰索五世未成年时的摄政。据说，伊莎贝尔和阿丰索相爱了。他们是在1445年订婚的，这引起了科英布拉公爵佩德罗和布拉干萨公爵阿丰索（若昂一世的私生子）之间的冲突，后者曾希望国王娶他的孙女。

伊莎贝尔和阿丰索五世于1447年5月6日结婚。新郎和新娘都是十五岁。他们有三个孩子。

1448年，国王接受布拉干萨公爵阿丰索作为他的顾问。伊莎贝尔的父亲死了（怀疑是被杀的），她的兄弟若昂被放逐。然而，伊莎贝尔本人并没有失宠于国王，直到她的兄弟1454年回到葡萄牙，她才控制了科英布拉公爵领。1455年，伊莎贝尔让她的父亲在宫廷上举行了一次盛大的无罪开释仪式，并以一种隆重的方式重新埋葬了他。不久，她就去世了，享年二十三岁，可能死于中毒。