2012年9月，伦齐正式提出参加民主党内竞选下届总理的预选活动；12月，败给在时任民主党总书记皮埃尔·路易吉·贝尔萨尼。

2013年3月，贝尔萨尼因组阁出现困难辞职；12月8日，伦齐在民主党代表大会上，以68.1%的得票当选为总书记。

2014年2月14日，意大利时任总理恩里克·莱塔辞职；2月17日，意大利时任总统乔治·纳波利塔诺提名伦齐为总理；2月22日，携新内阁成员在总统府宣誓就职，正式成为意大利总理。

2016年12月5日，因意大利修宪公投失败，伦齐宣布辞职总理；12月7日，意大利时任总统塞尔吉奥·马塔雷拉通过翌年的财政预算法案，伦齐完成辞职。

2017年4月30日，伦齐以超过70%的得票重新当选意大利民主党党首。

2018年3月6日，伦齐领导的意大利民主党在大选中取得23%的选票，伦齐宣布辞去党内职务。

2019年9月17日，宣布脱离民主党，建立“意大利活力”党，走中间路线。

主词条：意大利修宪公投

由于历史原因，意大利政治结构臃肿复杂，议会的规模庞大，其中党派林立、相互倾轧、人浮于事，导致任何一项议案都难以在短时间内通过，涉及重大改革议题往往要延宕数年之久。此外，意大利一些地方政府权力过大，导致全国政令不通。

当任总理后，伦齐提出“百日改革计划”，打算上台当月完成选举法和宪法修改，第二个月解决就业问题，第三个月改革政治机构，第四个月调整税收政策。但最早启动的选举法改革没完成，而作为改革核心的修宪自2014年4月提出后，在议会进行了4500次讨论、5600次投票，形成含122条内容的最终文本，但因无法获议会绝对多数支持，只能于2016年12月4日举行公投。

根据伦齐政府的方案，此次公投的主要内容是将意大利参议院席位由目前的315席减至100席，并把掌握在地方政府手中的部分权力转移至中央政府。伦齐宣称，此次修宪旨在通过给议会“瘦身”和把权力收归中央，从而达到提高政府运行效率、加速推进改革、提振国内经济的目的。

结果这次修宪运动以失败告终。

伦齐政府执政期间，意大利共增加了65.6万个就业岗位，失业率从12.8%降至11.7%，国内生产总值增加1.6%，居民家庭收入增加3.6%，居民消费增加3.3%，国家财政赤字从2.7%降至2.3%，出口额增加7.4%。

上任总理后，伦齐政府执政对月收入少于1500欧元者采取每月减税80欧元的补贴措施，该措施目前仅限于2014年度。此外，对政府公共开支进行网上公开，以进一步加强政府经费透明度。2014年12月20日，意大利的2015年减税预算案在参议院获得通过，这份财政计划中包括对低收入者减税将近100亿欧元以及降低企业劳务税。

在欧债问题上，伦齐在推动意大利自身改革的同时，多次表示欧盟不能只强调紧缩，经济增长才是走出危机的根本出路。伦齐政府加大了基础设施和教育方面的公共支出，以期拉动经济增长。

2014年12月3日，意大利参议院通过对伦齐政府提出的劳动法改革的信任案。修改后的劳动法将放松企业雇佣和解雇员工的种种限制，有利于企业人力资源的良性循环。

伦齐政府对意大利《劳动法》第19条作出重大调整。意大利《劳动法》第19条要求所有用工规模超过15人的企业，在无正当理由解雇工人时，就必须重新接纳这名工人；只有在特殊情况下，才可能使用补偿金来代替重新接纳相关员工的硬性规定。而伦齐政府推出的改革改变了这一做法。

2016年5月，伦齐组织了政府的信任投票，获得意大利下议院通过，并最终使得同性恋民事结合法案获得通过。

主词条：8.24意大利地震

2016年8月24日，意大利拉齐奥大区、翁布里亚大区以及马尔凯大区部分地区遭到6.2级地震袭击；8月26日，伦齐宣布地震灾区进入紧急状态，授权启动5000万欧元的初期危机基金，以启动灾区重建。地震灾区将可享受免税待遇。此外，他还呼吁发起一项全国性的计划——意大利家园计划，即建造在其他地震灾难中能确保安全的未来式住宅。

伦齐政府持较宽容的难民政策。伦齐政府依赖的是意大利中左势力联盟，其在难民问题上持比较自由的态度。在难民问题刚开始出现的时候，伦齐政府宣布停止救助海上难民的“我们的海”行动。在伦齐政府的呼吁下，欧盟推出“海神”行动代替了意大利的“我们的海”行动。“海神”行动相对缩小了搜救范围，每月经费仅290万欧元，只是“我们的海”行动的1/3，且更专注于边境控制和信息收集而不是海上救助落水难民。

2015年，伦齐政府开始向欧盟领导机构和其他欧盟成员国施压，提出了自己的“B计划”，并威胁将会给难民发放在意大利居住3个月的居留证，使他们能够前往欧洲大部分地区，去欧盟其他成员国寻求庇护。同时，伦齐政府同欧盟进行谈判，希望争取到更多的资金处理难民问题，反对东欧国家关闭边境。但由于欧盟国家之间利益难以协调，意大利在欧盟之内提出的建议都没有落实。

伦齐政府也与一些国际组织进行合作，通过联合国儿童基金会、国际移民组织为难民提供人道主义援助。在与难民来源国合作方面，伦齐政府重视与利比亚的合作，将利比亚视为解决难民问题的关键国家，因为正是利比亚国内政治真空的状态使利比亚不能很好地控制边境，从而使大量的难民进入利比亚并再通过利比亚渡海入境意大利。伦齐政府还与北非其他国家进行国际合作共同打击人口走私和偷渡行为，同时意大利也为这些国家提供发展援助，帮助其发展国内经济，摆脱贫困。

伦齐担任意大利总理后，意大利的外交政策再次倾向欧盟和多边主义，同时显现出实用主义的趋向。在对外政策方面，伦齐也试图与前任政府，包括中左派政府拉开一定距离。伦齐在国际关系中倾向于实用主义立场和灵活的问题解决导向。

2016年8月22日，伦齐与德国总理默克尔、法国总统奥朗德在意大利那不勒斯附近地区举行峰会，讨论英国公投脱欧后的形势、恐袭威胁及难民危机等议题。伦齐表示尊重英国人的抉择，重申欧盟有助促进和平、繁荣和自由，是解决当前欧洲各种挑战的答案。他又不满民粹分子把移民及经济等问题归咎欧盟。

2014年6月10日，伦齐首次访华，宣布将赴意签证申请时间缩减至36小时，意大利成为欧盟中对华发放签证最快的国家。同时，中意两国政府发表了《中意关于加强经济合作的三年行动计划》。鉴于双边关系的积极发展势头，考虑到两国政府各自的经济、金融治理任务以及所推动改革取得的积极成效，双方同意进一步加强中意两国在贸易、经济和金融领域的合作。基于上述目的，同时也作为2010年所签订的双边行动计划的延续，双方为2014－2016年度合作制定了指导方针。

具体的，考虑到两国经贸往来的巨大潜力，双方将致力于推动双边商品和服务贸易继续稳步增长，并通过意大利商品和服务对华出口的显著增长逐步加速实现双边贸易再平衡，双方将加强在环境与可持续能源，农业领域，食品药品及卫生领域以及航空航天领域的交流与合作。在金融领域，为促进实质互惠，双方强调，依法为对方国家设立银行分支机构以及已全面开展运营的金融机构提供便利。

2014年和2015年，伦齐与美国总统奥巴马完成了互访，在双方关心的国际问题上，意大利和美国互有合作需求。美国希望西方盟国保持对俄罗斯的制裁立场，以免被莫斯科“各个击破”。意大利作为欧盟中与俄罗斯关系较为密切的国家，是奥巴马的重点团结对象。而意大利要在中东和北非采取积极主动的介入政策，获得美国的外交支持和后勤保障至关重要。

2015年4月，伦齐政府发布了1985年以来的第一份国防白皮书，弥补了多年以来国防战略的空白。由于中东北非的安全危机，意大利民众对于海外军事干预行动的关注日益上升。因此，白皮书第50条指出，欧洲和地中海地区是意大利的战略重心，意大利军方要做好危机干预，甚至是领导危机干预的准备，消除对意大利安全和利益的可能威胁。

2018年12月，伦齐进军电视领域，担任佛罗伦萨电视节目《我眼中的佛罗伦萨》的主持人。

伦齐父亲是一个小企业家，曾于20世纪80年代末至90年代当选里涅诺市议会议员。伦齐在兄妹4人中排行老二。

1999年，马泰奥·伦齐与毕业于文学专业的阿涅丝结婚。妻子在佛罗伦萨一所中学任教，两人有两个儿子和一个女儿。

马特奥·伦齐的儿子弗朗西斯科·伦齐是意大利足球运动员，现效力于意丙联赛的皮斯托耶塞足球俱乐部。

当地时间2022年2月9日，意大利佛罗伦萨地方检察官向法院提起诉讼，指控意大利前总理、意大利活力党主席、国家参议员马泰奥·伦齐涉嫌非法政党融资。

据报道，佛罗伦萨地方检察官表示，伦齐应该接受法院审判，检察机关已经对开放基金会违规行为进行了调查，该基金会曾帮助伦齐从佛罗伦萨市长成功竞选意大利总理，并支持身为民主党领导人的伦齐组建意大利活力党。

作为意大利历史上最年轻的总理，伦齐年轻精干，颇有改革雄心，但大部分选民对于伦齐的良苦用心似乎并不是那么在意。（中国社科院欧洲所国际关系室主任赵晨评）

伦齐自上台以来，实施了一系列改革措施，并已初见成效。众所周知，意大利盛产“短命”政府，伦齐政府执政了1000多天，成为意大利共和国历史上第四长命的政府，单凭这一数据，已经足以使伦齐感到骄傲。（《光明日报》评）

刚执政时，伦齐以一系列凌厉的结构性改革给意大利政坛注入一股清新的气息，支持率在当年年底曾升至51%，这在意大利已经多年罕见。（《北京青年报》评）

在意大利的内外困境中，需要伦齐这样的改革派。问题在于，意大利的政治制度太过于民主了，参众两院人数众多，权力平等，导致任何具有改革性的举措都难以在议会中通过。伦齐空有一腔改革热情，在制度的障碍下，也只是空悲叹。（《新京报》评）