明万历四十三年（1615），何可及，乙卯科举人；万历四十七年（1619），再登已未进士，初授河南涉县，有惠政；天启甲子年（1624）充任河南同考，主考选拔张星等学识优秀者八人为仕。时，考生房周士答题立意新颖，放言时弊，初榜黜落，可及查知此事，有意查阅房周士考卷，阅后倍加赞赏，以首卷特别推荐，房周士复中榜首。此举大得人心，可及一时被誉为“伯乐”。

何可及令临漳疏理漳河工程之际，获秦李斯玉筋传国玺，贡于熹宗皇帝，遂擢升陕西道御吏。可及至此得以巡视西城，管节慎库，差巡七省漕运，兼理河道。任职期间，尽忠尽职，均建卓异功绩，官至太仆寺卿，跻身于明末王朝最高层。

明崇祯初年，督巡两浙盐鹾，时值海啸，浙江盐场尽被水淹，可及敢于据实奏报灾情，两浙得蠲免盐课银二十万两，可及尚亲临灾患重地，督促修筑海防，惠及沿海八十余县，两浙灾民俱受裨益。何可及任太仆寺卿之时，正值魏忠贤擅权，虽有违心之举，然未失理智天良，多有同情忠良，悯怜故里乡亲之情谊。天启六年(1626)礼部给事中、剑川籍杨栋朝冒死上疏，历数魏珰罪状，奏请熹宗对魏“严加堪问”，不料《首参魏珰疏》被魏忠贤截扣，情势十分严峻，何可及想方设法，以白语山花体通告杨栋朝，“乌鸦已占凤凰巢，庙中佛主已非真，一时黄土成金锭，莫再冒死行；华山剑水是故乡，梓里亲情系在心，城东门外快打点，梦苍快逃生”。经何可及等多方周旋，杨栋朝死罪虽免。活罪难逃，被削职为民，回归剑川。