弘治十七年（1504），22岁这一年，正式授为中书舍人。中书舍人，任起草诏令之职，参与机密，由文笔好者、有德者任之，属从七品。

弘治十八年（1505），何景明奉命出使云南，一年后回京。何景明为官之时，也是大宦官刘瑾当权之时，当时正德皇帝明武宗只有15岁，对他无可奈何。何景明上书首辅要求制裁刘瑾，但没有用，何景明便请求还乡，刘瑾批准。

何景明回信阳住了四年，除读书、写书之外就是游玩。此期间何景明大哥和父母相继去世。

正德五年（1510）刘瑾被诛，何景明官复中书舍人，并任内阁讲经官。讲官为帝王和大臣讲儒家经典，一月三次。

正德十三年（1518），35岁这一年，何景明升为吏部验封司员外郎，为从六品，长官为吏部尚书。下设四司：文选清吏司、验封司、稽勋司和考功司。验封司掌封爵、世职、恩荫、难荫、请封、捐封等事务。也很有实权。

正德十三年（1518），升为陕西提学副使。官至四品。

正德十六年（1521），何景明因病辞官，回归故里，6天后病故，年仅39岁。

明代盛行台阁体，讲究粉饰太平、华贵等，注重形式。盛行八股文。何景明中进士之后，也当时的李梦阳、康海、王九思、边贡

何李的复古运动使中国文风在明代中期为之一大变。

当时这些人拼命地学习唐诗，亦步亦趋，后来何景明发现这又将诗歌创作带到了死地，没有创新。所以何景明在回到信阳时，接解到民间文学、诗歌，发现真正的文学是反映现实生活的诗歌，是有韵味的诗歌。所以认为老杜的诗没有韵味，反而不如初唐四杰的好。反对模仿，要求独创。并批评了李梦阳的诗歌创作。激怒了李梦阳，两人从此反目。

何景明在任陕西提学副使期间，耳闻目睹到学政的弊病很多，就认真加以整顿。他专教学生“经术世务”，并把省内优秀生员选拔到正学书院学习，亲自为他们讲解经史，同时又建立了一套严格规章制度。经过一番整顿，文风大有好转。

何景明著辞赋32篇、诗1560首、文章137篇、另《校汉魏诗》14卷、《何景明诗集》26卷、《雍大记》30卷、《大复集》38卷、《谢礼直节本》、及《何子杂言》《学约》等十多种。 所著多收录《四库全书》，经译为多国外文。

《明史》评价：“景明志操耿介，尚节义、鄙荣利、与李梦阳并有国士风。”

何景明一生为人耿直，凡是权贵不交，宦官不交。有时权贵请他，没法拒绝，就自带马桶，座在桶上吃饭。

在陕西时，只要见着权贵的家属为非作歹，抓住就打。从任上病归时，只有白银30两。

何景明作为皇帝的钦差大臣出使滇南归来，不取地方官吏贡献一金一物。在就任陕西还里时，当他看到宦官刘瑾擅权、贪赃枉法时，敢于直言纳柬，上书吏部部尚书，劝其秉政毋挠。

当文坛挚友李梦阳受迫害关到江西牢狱时，人人自危，惟何景明上书吏部为之奔呼。并在《应诏陈言治安疏》里，揭露皇帝存在的四个错误：义子不当蓄；边军不当留；番僧不当宠；宦官不当任。

1987年7月， 中州古籍出版社又出版发行了《何大复集》（点校本）。

《明史》有其传记，《皇明名臣言行史录》《陕西省志》《河南省志》《汝宁府志》《信阳州志》 等皆有何景明专章。

河南巡抚蔡汝楠曾为他在汝南天中山下立祠并亲撰碑文。开封禹王台五贤祠即专为何景明、李白、杜甫、高适和李梦阳而立。

高祖：何太山

曾祖：何海

祖父：何鉴

父亲：何信

1983年，信阳师院成立了“何景明研究室”。1984年3月，日本学者慕名前来拜锇谒何景明墓，并与师范学院进行了学术交流。1986年全国何景明学术研讨会在信阳召开。

何景明墓位于信阳市、金牛山管理区白坡飨堂村，现信阳师范学院内，体育馆北50米，新图书馆西100米处的山坳里。墓前原有何大复先生祠(即何家飨堂)，大门墙上书有“世科”二字，后堂供奉何氏历代祖宗。祠外道左有神道按察使等显要十人衔名其上。墓前御祭有神道石刻仪仗，计有文吏、武士、狮子、马、猪、羊各一对。

2011年经过信阳市政府、信阳师范学院及信阳何氏宗亲多方努力，共同出资一百多万元，重修了“景明园”。

何景明文学奖分为6个子项奖。一是何景明文学大奖。奖励评奖年度内有重要影响的信阳作家1人。二是文学分类奖。含长篇小说奖、中短篇小说（含结集出版的小小说）奖、诗歌奖、散文奖、杂文奖5个奖项。奖励评奖年度内信阳作家在全国出版或发表的优秀长篇小说、中短篇小说（含结集出版的小小说）、诗歌集、散文集、杂文集各4部（篇）。