1800年9月15日，保罗·弗里德里希在路德维希斯卢斯特县出生。他是梅克伦堡-什未林大公储弗里德里希·路德维希和俄罗斯的叶连娜·帕夫洛夫娜女大公的长子。保罗·弗里德里希在日内瓦，耶拿和罗斯托克接受教育。1819年，保罗·弗里德里希在他的父亲梅克伦堡-什未林大公储弗里德里希·路德维希去世后成为了梅克伦堡-什未林大公位的法定继承人。

1837年2月1日，保罗·弗里德里希在他的祖父梅克伦堡-什未林大公弗里德里希·弗朗茨一世逝世后继承了大公之位。在他的统治期间，大公国境内的基础设施和司法体系都得到了改善，并将政府所在地从路德维希斯卢斯特县迁至什未林。尽管如此，保罗·弗里德里希依旧把主要的精力投入军事建设中，很大程度上，他只对军事事务充满兴趣。当保罗·弗里德里希已到中年时，他过起了隐居的生活，并且只喜欢与他的情妇相伴。1842年，保罗·弗里德里希在什未林逝世。