2007年9月20日，配合北京地铁5号线开通，拆分北京公交912路（安定门-十三陵水库）。其中，北段新开643路。

2017年8月10日，调整643路。首末站：地铁天通苑北站-朝凤庵村。营业时间：朝凤庵村5:00-21:30，地铁天通苑北站6:15-22:40。撤销低效路段，增加景荣街0.7公里地面公交线网覆盖，方便泰康之家燕园、青秀尚城等小区居民的出行。替代线路：870路。

2019年10月13日，天通苑北交通枢纽开通试运营，调整643路，引入天通苑北枢纽站内。增设天通苑北枢纽站；撤销地铁天通苑北站。