更新时间：2024-01-13 11:54
在羊驼外周血液中存在一种天然缺失轻链的抗体，该抗体只包含一个重链可变区（VHH）和两个常规的CH2与CH3区，但却不像人工改造的单链抗体片段 (scFv) 那样容易相互沾粘，甚至聚集成块。更重要的是单独克隆并表达出来的VHH结构具有与原重链抗体相当的结构稳定性以及与抗原的结合活性，是已知的可结合目标抗原的最小单位。VHH晶体为2.5nm，长4nm，分子量只有15KDa，此也被称作纳米抗体（Nanobody, Nb）。
纳米抗体是由比利时科学家于1993年在自然杂志中首次报道。
VHH可溶性极高，不易聚集，能耐高温、强酸、强碱等致变性条件，适合于原核表达和各种真核表达系统，广泛用于开发治疗性抗体药物、诊断试剂、亲和纯化基质和科学研究等领域。
纳米抗体诸多方面均优于传统抗体。基于羊驼重链抗体的VHH单域抗体的特殊结构，兼具了传统抗体与小分子药物的优势，几乎克服了传统抗体的开发周期长，稳定性较低，保存条件苛刻等缺陷，逐渐成为新一代治疗性生物医药与临床诊断试剂中的新兴力量。相比于常规抗体，纳米抗体的优势有：
1.分子量小，可穿透血脑屏障；
2.原核或真核系统中高表达；
3.特异性强，亲和力高；
4.对人的免疫原性弱。
纳米抗体的应用优势用于生物医药研发（基因工程药物研发、ADC药物研发）；用于临床体外诊断（胶体金法、酶联免疫吸附法、电化学发光法）；用于肿瘤研究、免疫学研究等基础研究；申请具有自主知识产权的发明专利及科研奖项；拓展研究思路、发表国际知名学术刊物。
纳米抗体库的构建采用了噬菌体体展示技术。将外源蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置，使外源基因随外壳蛋白的表达而表达，同时，外源蛋白随噬菌体的重新组装而展示到噬菌体表面的生物技术。