1956年，学校始建，在南坪小学附设初中班。

1957年，四川省南坪初级中学成立。

1971年，学校更名为重庆市86初级中学校。

1978年，学校更名为重庆市86中学。

1984年，学校更名为重庆市南坪中学校。

1993年，学校更名为南坪实验中学，成为中小幼一体化改革试点学校。

1995年，经重庆市教育委员会批准，学校成为重庆市首批联招学校。

2002年，学校整体搬迁至白鹤路，更名为重庆市南坪中学校。

2003年，经重庆市人民政府批准，成为市级重点中学。

据2016年3月学校官网显示：重庆市南坪中学校共有在校教职工218人，其中，教师190余人，重庆市骨干校长1名，中学研究员1人，中学高级教师50余人；研究生学历23人；市级骨干教师7人，区级骨干教师30人，市、区学科带头人2人。