民国三年（1914年），南城地域属广东省粤海道东莞县地。

民国二十三年（1934年），南城地域属中区绥靖委员公署东莞县第一区管辖。

民国三十六年（1947年），南城地域属省政府直接督察区东莞县第一区管辖。

1949年10月17日，东莞全境解放。南城地域属东江行政区东莞县第二区管辖。

1950年3月，南城地域属珠江专员公署东莞县第二区管辖。

1952年12月，南城地域属粤中行政区东莞县第二区管辖。

1953年3月，南城地域分属东莞县第一区和第十二区。

1956年2月，南城地域分属惠阳专区东莞县附城区和厚街区管辖。

1957年3月至12月，南城地域分属篁村大乡、厚街大乡和横岗大乡管辖。

1958年9月，南城地域归属附城人民公社管辖。

1958年11月，南城地域属广州市东莞县附城公社管辖。

1959年1月，南城地域属佛山专区东莞县附城公社管辖。

1988年1月，南城街道属广东省东莞市（地级市）管辖。

截至2021年10月，南城街道共辖18个社区，街道办事处驻莞太大道南城路段51号。

南城街道位于东莞市中部偏西南，处城市中心区之南，约处东经113°46'，北纬23°001'。在东江南支流下游厚街水道的东岸，东部和东城街道接壤，南部与厚街镇、大岭山镇毗邻，西部和万江街道隔河相望，北部与莞城街道相连。区域总面积56.6平方千米。

南城街道境内地势北低南高，东南部多山岭，地势较高，属丘陵地带，地面高度在海拔130至150米之间。西北部都是冲积平原，属东江南支流水域地带，河流纵横，地势较低。

截至2019年末，南城街道常住人口32.59万人，南城街道户籍人口14.38万人。

根据东莞市第七次全国人口普查公报显示，截至2020年11月1日零时，南城街道常住人口为418288人。

2016年，南城街道实现地区生产总值392.03亿元，按可比价计算，同比增长8.8%。

2018年，南城街道实现地区生产总值489.03亿元，按可比价计算，同比增长8.2%。

2019年，南城街道实现地区生产总值612.84亿元，跨入600亿元俱乐部，同比增长7.6%，比东莞市平均水平（7.4%）高0.2个百分点。三大产业比重为0.02:16.82:83.15。人均GDP达到18.91万元，同比增长8.9%，比2018年提高15469元。固定资产投资总额62.18亿元。其中房地产开发投资43.12亿元。各项税收总额157.75亿元，同比增长3.5%。

2020年，南城街道地区生产总值624.5亿元，居全东莞镇街第三；各项税收总额150.7亿元，居全东莞镇街第一；固定投资总额84.0亿元，同比增长35.0%；三大产业比重为0.02：17.05：82.93，第三产业继续成为支柱产业，经济社会持续健康发展。

2015年，南城街道实现规模以上工业增加值41.07亿元，同比增长3.0%。分经济类型看，国有及国有控股企业增加值同比增长15.54%，民营企业增加值同比下降0.62%，外商及港澳台商投资企业增长3.23%。

2014年，南城街道全年实现规模以上工业增加值44.8亿元，同比增长6%。

2019年，南城街道规上工业增加值47.67亿元，同比增长2.2%。

2015年，南城街道实现社会消费品零售总额187.07亿元，同比增长8.71%。

2016年，南城街道实现社会消费品零售总额206.18亿元，同比增长9.1%。

2019年，南城街道社会消费品零售总额252.62亿元，同比增长2.3%。

2019年，南城街道金融机构各项人民币存款余额2974.56亿元，同比增长5.8%；各项人民币贷款余额1979.05亿元，同比增长12.9%。

2019年，南城街道集聚各类金融机构269家，银行、证券和保险机构共233家，华夏保险区域总部落户南城，银行和保险市级总部均占全东莞的一半以上，机构层次远高于其他镇街，金融中心地位持续凸显；全年金融业实现税收36.1亿元，占全街道同期总税收的22.9%，贡献度超过五分之一，成为街道的重要贡献支柱行业。

2020年，南城街道辖内各类市场主体7.9万家，进驻国内外大型百货品牌超市商场10家。金融中心地位突出，聚集各类金融机构269家，银行业、保险业的市级总部数量均占全市一半以上。

南城街道境内有莞太大道、东莞大道、宏图路纵贯全境，环城路及广深高速横越辖区。南城东距惠州84公里，西北距广州59公里，东南距深圳99公里、距香港140公里，南距虎门29公里。

截至2020年末，南城街道有公办中学3所（含市属东莞市高级中学），公办小学10所，民办中小学8所，公办幼儿园2所（含市属东莞市实验幼儿园雅园分园），集体办幼儿园1所，民办幼儿园56所，成人文化技术学校1所，民办培训机构95间，民办职中1所（南博职业技术学校），国际学校1所（文盛国际学校），以及广东科技学院，幼儿园幼儿、在校学生、教职工共约11.8万人。

截至2020年末，南城街道有国家高新技术企业306家，2019年共111家企业符合条件申报国家高新技术企业；市级以上科技孵化器9个，其中国家级科技企业孵化器4个，占全东莞的四分之一，数量位居全东莞第二；拥有2个市级创新科研团队和8个省级工程中心。带动知识产权服务业发展，规范知识产权代理机构，助推创新驱动。2019年对符合条件的20家倍增试点企业共给予1932万元奖励资助，创南城实施科技政策以来的新高。

南城街道有玉兰大剧院、东莞市展览馆、东莞市科技馆、东莞图书馆、东莞市青少年活动中心等文化场所。

南城街道大部分或者绝大部分使用粤方言。莞太路沿线平原地带的胜和、元美、篁村、亨美、三元里、新基、周溪、袁屋边、白马、石鼓是纯东莞话方言村，原村民讲东莞话方言。位于丘陵地带的西平村（含今雅园），除陂头、板岭的原村民讲东莞话方言外，其余村（小组）的原村民都讲客家话方言。蛤地、水濂是纯客家话方言村，原村民都讲客家话方言。

2000年，南城街道荣获“广东省体育先进镇”称号

2003年，南城街道荣获“广东省城市体育先进社区”称号

2004年，南城街道荣获“全国城市体育先进社区”称号

2004年，南城街道荣获“广东省教育强镇”称号

2004年，南城街道荣获“广东省卫生镇”称号

2006年，南城街道荣获“全国文物工作先进镇”称号

2007年，南城街道荣获“广东省文明单位”称号

2008年，南城街道荣获“全国精神文明建设工作先进单位”称号

2011年，南城街道获““十一五”期间广东省人口和计划生育工作先进集体”称号

2012年，南城街道荣获“广东省科普示范社区”称号

2013年，南城街道荣获“广东省生态村”称号

2014年，南城街道荣获“全国和谐社区建设”称号

2014年，南城街道荣获“广东省民族团结进步模范集体”称号

2015年，南城街道荣获“全国文明单位”称号

2015年，南城街道荣获“全国科普示范社区”称号

2015年，南城街道荣获“广东省地震安全示范区”称号

2015年，南城街道荣获“广东省社区教育实验区”称号

2016年，南城街道荣获“广东省科普示范镇”称号

2016年，南城街道被评为“广东省扶贫开发‘双到’通报表扬帮扶单位”

2016年，南城街道被评为“广东省五四红旗团委”

2016年，南城街道被评为“广东省科普示范镇”

2016年，南城街道获评为“广东省扶贫开发‘双到’通报表扬帮扶单位”

2017年，南城街道获评“广东省校园足球试点县（区）”

2018年，南城街道获评“2017年广东省十八届’体育节’活动优秀组织奖”

2019年，南城街道获评“广东省“互联网+”创建小镇”

2021年7月15日，南城街道入选水利部第四批节水型社会建设达标县（区）名单。