2022年1月，南大干线西段已完成东新高速至国道G105段主线主体结构、番禺大道节点立交南北向主线跨线桥及东西向主线下穿隧道主体结构。5月25日，南大干线（番禺大道节点立交）工程番禺大道主线跨线桥开放交通。12月，南大干线汉溪AB隧道贯通。

2023年1月18日上午，南大干线钟三路至国道G105段辅道及部分主线长6.53公里、省妇幼医院至市新路段长4.38公里及番禺大道节点立交3条左转匝道开通试运营。2月28日，南大干线番禺大道立交D、F匝道通车。3月18日，南大干线南沙港快速路互通立交通车。3月31日，南大干线（番禺大道至省妇幼医院）B线隧道开通试运行。9月9日，南大干线东新高速至省妇幼医院段、钟三路至东新高速段主线开放交通，并全线通车。

南大干线位于广州市番禺区北部，全线东西向贯穿番禺区北部，西起广州南站片区钟三路，可通过番海大桥连接佛山市，途经大石街道、南村镇、新造镇、化龙镇、石楼镇，东止于石楼镇利丰大道，接莲花大道，依次与105国道、新光快速路、番禺大道、南沙港快速路等多条南北向主干路实现转换，串联广州南站地区、长隆万博片区、大石先进制造和科技创新园区、广州国际科技创新城、广州大学城、番禺汽车城、东部规划莲花湾等重大功能片区。

南大干线经过广州重要居住区华南板块，沿线分布超大型小区，每天通行的车流量十分庞大，南大干线南村段是整条南大干线征拆和施工难度最大的路段，共涉及9个村，并经过万博商务区。

与此同时，南大干线番禺大道路段车流量大、交通组织复杂、风险源多，安全文明施工要求较高，钢结构安装实施存在一定难度。

南大干线番禺大道节点立交工程因应番禺大道车流量大，在制作加工、安装实施过程中使用钢箱梁制作变形快速调节、钢箱梁运载及安装成套施工等多项技术创新成果，较好解决了施工技术难题。其中，探索应用的“基于BIM的复杂交通下互通立交钢箱梁分段制作与吊装技术”突破了传统钢箱梁制作加工工艺，利用BIM信息化管理手段，大幅降低原材料损耗率，节省了成本及后期维护费用，在确保钢箱梁制作与安装施工质量的同时，进一步提高施工效率，取得了良好的社会经济效益。

南大干线（新化快速至莲花大道）项目建设过程中，通过研发并应用“跨多线路连续箱梁跨线桥综合施工技术”，在施工中创新应用脚手架下托立杆支撑结构施工、侧模支撑结构施工、变截面大型箱梁梁体施工、支架门洞施工等技术，顺利解决了预应力连续箱梁梁体截面变化大、梁体高、荷载大的施工难题，能够大面积同步展开现浇桥梁上部结构施工，确保跨线桥施工对现状道路不造成影响，实现现状道路行车安全和交通畅通。

2023年8月，南大干线（新化快速至莲花大道）项目获得第十五届广东省土木工程詹天佑故乡杯奖。12月，南大干线番禺大道节点立交工程钢结构工程获得2023年第十五届广东省钢结构金奖。

根据2019年颁布的《广州南站地区控制性详细规划深化》提到，广州南站未来将建设一条从广州南站出发途经南大干线的有轨电车线路。

南大干线全线通车后，沿线出行状况将得到较大改善。原来大石片区南大路西侧为双向两车道，南大干线扩建后，东西向主线为双向六车道或八车道，加上辅道，通行能力可以提高两倍。其次是番禺区北部又增加了一条东西向贯通的快速通道，并可与国道105、新光快速、番禺大道、南沙港快速等多条南北向主干路实现转换，行车便捷性和效率将得到有效提升。成为粤港澳大湾区横向交通的重要动脉。南大干线往西通过番海大桥与佛山市衔接，往东可通过拟建莲花山过江通道与东莞市相连，往南连接国家级自贸区——南沙新区，将形成佛山-番禺-东莞-南沙的一条大湾区东西大动脉。（金羊网、广州市番禺区人民政府 评）

南大干线还是一条大湾区产业“中轴”。全线通车后，南大干线串联起广州南站地区-长隆万博片区-大石先进制造和科技创新园区-广州国际科技创新城-广州大学城-番禺汽车城-东部莲花湾等七个重大平台，进一步强化广州在大湾区协同发展中的核心引擎功能。（光明网 评）

南大干线把广州南站地区、长隆万博片区、大石先进制造和科技创新园区、广州国际科技创新城、广州大学城、番禺汽车城、东部规划莲花湾等重大功能片区串联起来，可有效提升重大功能片区配套道路支撑效力，有助于进一步服务于番禺区的经济发展和强化广州在大湾区协同发展中的核心引擎功能。（《广州日报》 评）