卡铂

更新时间:2024-10-18 11:28

卡铂(Carboplatin),是一种有机化合物,化学式为C6H12N2O4Pt,主要用在抗肿瘤药。

研究简史

1980年由Clear等发现,1986年首先在英国上市,美国FDA 1989年批准上市,应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡铂粉、针剂。

化合物简介

基本信息

化学式:C6H12N2O4Pt

分子量:371.248

CAS号:41575-94-4

EINECS号:255-446-0

理化性质

熔点:228-230ºC

沸点:366.4℃

闪点:189.6ºC

外观:白色结晶性粉末

计算化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):未确定

氢键供体数量:4

氢键受体数量:6

可旋转化学键数量:0

拓扑分子极性表面积(TPSA):76.6

重原子数量:13

表面电荷:2

复杂度:177

同位素原子数量:0

确定原子立构中心数量:0

不确定原子立构中心数量:0

确定化学键立构中心数量:0

不确定化学键立构中心数量:0

共价键单元数量:4

药品简介

药理作用

本品口服无效,静脉注射后血浆中总铂以及可超虑的游离铂浓度与课题量之间均存在线性关系,可超滤的非结合型铂和母体药物的终末消除半衰期分别为6小时和1.5小时。在初始相,大多数可超滤的游离铂以原形存在,血浆总铂的终末半衰期是24小时,约87%的血浆铂在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出,24小时内经肾小球过滤排泄。

卡铂的药动学和顺铂有三点不同:一是血清蛋白结合率,卡铂仅24%,而顺铂在90%以上;二是可超滤的非结合型铂半衰期,卡铂为6小时,而顺铂很短,血中浓度迅速降低,三是尿排泄量,一日中尿排泄量,卡铂为6.5%,而顺铂为16%~35%,因此二者的肝脏毒性有明显差异。

适应症

本药为广谱抗肿瘤药,与其他抗肿瘤药无交叉耐药性,与DDP有交叉耐药性,该药易于溶解,不需水化、利水化、利尿,使用方便。

1、主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌,单用本品缓解率为60%;与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%;卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%。

2、可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。

3、也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。

用法用量

1、静脉滴注或静脉注射:一次给药法,每次300~400mg/m2,28日重复,儿童可提高到560mg/m2,连续给药5日,100mg/次,或每次50~70mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。

2、胸腹腔内注射:其剂量高于静脉内给药。

不良反应

1、骨髓抑制:为剂量限制性毒性,长期大剂量给药时,可使血小板、血红蛋白、白细胞减少,一般发生在用药后的14~21日,停药后3~4周恢复。

2、胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐,较DDP轻微。

3、在常规剂量下,对肝、肾、心脏功能无明显影响。

4、神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反应低于DDP,偶见变态反应。神经毒性是指或趾麻木或麻刺感,有蓄积作用;耳毒性首先发生高频率的听觉丧失,耳鸣偶见。

5、过敏反应(皮疹或瘙痒,偶见喘鸣),发生于使用后几分钟之内

禁忌

有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者,孕妇及有严重并发症者,对本品或其他铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。

注意事项

1、使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10mL溶解,然后用5%葡萄糖注射液250-500mL稀释,静脉滴注半小时或1小时。使用CBP时,虽不必水化,但应鼓励患者多饮水,排尿量保持在每日2000ml左右。

2、本品溶解后,应在8小时内用完,并避光。

3、本品只作静脉给药,应避免漏于血管外。

4、本品应避免与铝化物接触,也不宜与其他药物混合滴注。

5、用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。

6、用药期间患者应随访检查听力、神经功能、血液尿素氮、肌酐清除率与血清肌酐测定、红细胞压积、血红蛋白测定、白细胞分类与血小板计数、血清钙、镁、钾、钠含量的测定。

药典信息

基本信息

本品为顺式-1,1-环丁烷二羧酸二氨铂,按干燥品计算,含C6H12N2O4Pt应为98.0%~102.0%。

性状

本品为白色粉末或结晶性粉末,无臭。

本品在水中略溶,在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。

鉴别

1、取本品约5mg,加硫脲少许,加水适量,加热,溶液显黄色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集593图)一致。

检查

含铅量

取本品约0.5g,精密称定,照炽灼残渣检查法(通则0841,但不加硫酸),在400℃炽灼至恒重,所得残渣重量即为供试量中含有铅的重量,按干燥品计算,本品含铅量应为52.0%~53.0% 。

酸碱度

取本品80mg,加水10mL溶解后,依法测定(通则0631),pH值应为5.5~7.5。

溶液的澄清度

取本品80mg,加水10mL溶解后,溶液应澄清。

1,1-环丁烷二羧酸

照高效液相色谱法(通则0512)测定,临用新制。

供试品溶液:取本品,加流动相溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液。

对照溶液:取1,1-环丁烷二羧酸2mg,置200mL量瓶中,精密加供试品溶液1mL,用流动相稀释至刻度,摇匀。

色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以硫酸四丁基氢铵缓冲液(取硫酸四丁基氢铵8.5g,加水80mL使溶解,加磷酸3.4mL,用10mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.55)-水-乙腈(20:880:100)为流动相,检测波长为220nm,进样体积100µL。

系统适用性要求:理论板数按卡铂峰计算不低于5000,1,1-环丁烷二羧酸峰与卡铂峰之间的分离度应大于2.5。

测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

限度:供试品溶液色谱图中如有1,1-环丁烷二羧酸峰,其峰面积乘以7.96后不得大于对照溶液卡铂峰面积(0.5 %)。

有关物质

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

供试品溶液:取本品,加水溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用水定量稀释制成每1mL中含10µg的溶液。

色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水为流动相,检测波长为229nm,进样体积10µL。

系统适用性要求:理论板数按卡铂峰计算不低于3000,卡铂峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度:供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。

酸溶性钡盐

取本品80mg,加水10mL溶解后,加稀盐酸2mL,煮沸5分钟,补充蒸发的水分后,放冷,用盐酸溶液(1→40)洗过的滤纸滤过,滤渣及漏斗用少量水(约2mL)洗涤,合并洗液与滤液,加稀硫酸0.5mL,放置30分钟,不得发生浑浊。

干燥失重

取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。

含量测定

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

供试品溶液

取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

对照品溶液

取卡铂对照品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

抗肿瘤药。

贮藏

遮光,严封,在凉暗处保存。

制剂

卡铂注射液。

安全信息

安全术语

S22:Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。

S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。

S53:Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触,使用前获得特别指示说明。

风险术语

R20/21:Harmful by inhalation and in contact with skin.

吸入和与皮肤接触是有害的。

R42/43:May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮肤接触可能引起过敏。

R46:May cause heritable genetic damage.

可能造成不可逆的遗传损害。

R61:May cause harm to the unborn child.

可能对未出生婴儿造成危害。

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