卢弘宣字子章，元和年间擢进士第。郑权镇守襄阳，辟召卢弘宣在幕府任职。李愬接替郑权，但两人素有怨隙。卢弘宣第一次去谒见李愬，李愬命令左右侍从严密护卫，等到两人交谈，李愬见卢弘宣言语深刻玄远，不知不觉间恭敬起来。裴度留守东都，上表请卢弘宣来担任判官，多次升迁后任给事中。驸马都尉韦处仁官拜虢州刺史，卢弘宣认为韦处仁担不起这一职任，封还诏书不予发下。

开成年间，山南、江西发大水，皇上下诏令卢弘宣和吏部郎中崔瑨分道赈济抚恤百姓，卢弘宣出使符合旨意。还朝，升任京兆尹、刑部侍郎，后拜剑南东川节度使。当时正逢灾年饥荒，盗贼相互勾结，地方豪杰自称大王，任命伪官，打开粮仓招集亡命之徒，联结蓬州、泸州、嘉州、荣州等州，引诱蛮族部落发动叛乱，根基稳固，气焰嚣张。卢弘宣下檄文胁迫招谕，贼党逐渐前来投降，卢弘宣将其中强壮的充入军队中，孱弱的放还农田。他们的首领逃进峡中，官吏将他们捕捉诛杀。徙任义武节度使。卢弘宣性格宽厚，政令简洁不繁，人们感到方便并安于其令，但犯法的人往往得不到宽恕。根据河朔地区的旧法，在军中相聚议论或窃窃私语的话就会被处死，卢弘宣派人宣布废除这一命令。当初，朝廷下诏赐给他的军队三十万斛粟米，贮存在飞狐仓，卢弘宣估计运输费用不能满足价值，就派官吏看守。第二年春天，大旱，卢弘宣就叫百姓量力取粮，当时幽州、魏州饥荒非常严重，只有易州、定州一带没有大患。到了秋天，又把借走的粮食收回，军粮因此富足。历任工部尚书、秘书监，以太子少傅的身份退休。后来去世，享年七十七岁，朝廷追赠尚书右仆射。