卢頙是高丽王朝中期参知政事卢永醇的七世孙，家族世代为官。其父卢颖秀官至左承旨，母亲则是平壤君赵仁规之女。他迎娶中赞许珙的外孙女、平阳公王昡之女庆宁翁主（其母守寡后被高丽忠宣王纳为顺妃），由此平步青云。到忠穆王时被拜为左政丞，封庆阳府院大君，特许带玉张盖，以示恩宠。据说他性情贪婪，喜欢掠夺别人的奴婢。忠穆王设置整治都监，一个叫曹光乙的录事负责处理他掠夺奴婢的问题，他为之愤恨，想把他从录事名单中除名，于是不在五军都目状上署名，登上上面没有曹光乙的名字，然后署名，被人们讥笑。

至正十四年（1354年），卢頙去元朝，将女儿献给元顺帝为嫔妃，元顺帝任命他为集贤殿学士。至正十六年（1356年）五月十八日，恭愍王邀请重臣举行宴会，奇辙、权谦先至伏诛，然后姜仲卿到卢頙家，将他杀死。儿子卢济逃走藏匿，后到王宫自首并自称无罪，恭愍王起初有意原谅，但最后还是将他斩首于市。另一子卢稹被流放，后召还，官至判密直司事，其子卢瑄入子弟卫，参与弑杀恭愍王事件，父子皆受牵连被处死，女儿嫁王族王瑶。洪武二十二年（1389年），王瑶即位，是为恭让王。两年后，卢頙祖孙都被平反，其中卢頙被追谥为康平公。