原发性甲状旁腺功能亢进症

更新时间:2023-11-27 17:18

原发性甲状旁腺功能亢进,在临床上极易被忽略,但当出现不明原因的骨痛、病理性骨折尿路结石血尿尿路感染高钙血症或顽固性消化性溃疡等情况时,均应想到此病,并做相应检查以确诊。不同病因治疗原则不同,原发性甲旁亢宜尽早手术切除腺瘤,不适宜手术者,则应根据并发症的不同,选择的药物亦有不同。继发性甲旁亢则以治疗原发病为主,继发性甲旁亢应作甲状旁腺次全切除。

病因

病因尚不明了,可能的原因有以下几点:

1.头颈放射治疗

10%~30%甲旁亢病人曾有放射治疗史,而且常有甲状腺结节疾病。其中良性甲状腺疾病占20%~50%,恶性病变为6%~11%。

2.酗酒

3.药物

噻嗪类利尿药糖皮质激素,硫氧嘧啶、胰高血糖素等均可导致PTH增高。

4.遗传

在一个家族中可有一个以上的成员存在甲旁亢,部分多发性内分泌腺瘤(MEN),MENI是指垂体,胰腺,甲状旁腺,肾上腺皮质的多发性内分泌腺瘤,第二对染色体q13等位基因的缺失;MENII是指甲状旁腺增生腺瘤同时伴有甲状腺髓样瘤或/和嗜铬细胞瘤,第10对染色体的基因缺陷

临床表现

1.骨关节损害

全身性弥漫性骨病,多为承受重力的骨骼,如下肢、腰椎。体检时可有长骨部位压痛,发生自发性骨折,尤其在囊性病变部位,多发生在长骨。关节痛系软骨下骨折侵袭性关节炎所致,极易误诊为类风湿性关节炎。

2.泌尿系统

约2/3患者可有肾损害,常见的是复发性泌尿道结石肾绞痛血尿多尿多饮,加之血钙增高,严重时产生尿崩。易反复尿路感染,形成不可逆的肾功能衰竭

3.消化系统

病人有消化不良纳差,恶心,呕吐及便秘。可伴有复发性消化性溃疡药物治疗无效。摘除甲状旁腺腺瘤后可使痊愈。5%~10%病人有急、慢性胰腺炎发作。

4.心血管系统

高血钙使血管平滑肌收缩,血管钙化,形成高血压心内膜心肌钙化使心功能减退。

5.神经精神病变

当血钙3~4mmol/l时有精神衰弱症状。4mmol/l时呈精神病,出现谵妄精神错乱。接近5mmol/l时昏迷不醒。少数有头痛脑卒中锥体外系病变、麻痹,可能与颅内钙化有关。

6.肌肉系统

肌无力,近端肌肉疼痛,萎缩,肌肉活检呈非特异性改变。肌电图可报告为肌源性或神经源性,可误诊为周围神经炎

检查

1.定性检查

(1)血清钙 高血钙是本症最主要的生化指标,最具诊断价值。有许多病人需要在同一实验室重复几次化验才能发现。血钙>2.6mmol/l才能诊断高血钙。如果能够测定游离钙,对高钙血症诊断更为有利。

(2)血清磷 正常成人为0.97~1.45mmol/l,儿童为1.29~2.10mmol/l。甲旁亢时80%病人血磷降低,因PTH“溶骨排磷”作用所致。必须强调空腹血磷下降。

(3)24小时尿钙排量 我国成人24小时尿钙排量1.9~5.6mmol(75~225mg)甲旁亢时尿钙排量增加。24小时尿钙>250mg(女性)和300mg(男性)有诊断意义。

(4)24小时尿磷排量 正常24小时尿磷小于1克,甲旁亢时常增高。但受饮食因素的影响,其诊断意义不如尿钙排量那么重要。尿磷清除率(Cp)对甲旁亢有60~70%诊断意义。

(5)尿cAMP(环磷酸腺苷)测定 80%的甲旁亢病人尿中cAMP增高。尿cAMP的排泄率反映了循环中有生物活性的PTH的浓度。

(6)肾小管再吸收磷试验(T.R.P) 正常时若每天摄入800~900mg磷的条件下,磷从肾小球滤过,肾小管能吸收80%~90%,即TRP80%~90%。PTH抑制肾小管对磷的重吸收。甲旁亢时抑制到10%~70%,低于78%即有诊断意义。

(7)尿羟脯氨酸(HOP)测定 PTH可以起溶骨,使骨有机基质溶解,因此尿中HOP增加。

(8)PTH测定 原发性甲旁亢中,55%~95%病人的血清中iPTH明显增高。如血钙增高时PTH增高对甲旁亢有特殊诊断意义。

(9)钙负荷试验 正常人静脉输钙后,血钙浓度增高,PTH减少。但甲旁亢患者血钙对PTH的负反馈障碍。所以钙负荷后PTH并不下降或轻度下降。正常人明显下降,甚至抑制到0。该试验仅使用于PTH增高,血钙增高不明显的可疑病人。

(10)皮质醇抑制试验 主要用于鉴别其他原因引起的高钙血症。甲旁亢患者口服大剂量糖皮质激素(强的松60mg/天)连续一周,血钙不下降。其他原因如维生素D中毒骨髓瘤等,牛奶碱中毒血钙能抑制。甲旁亢患者大多不能抑制。

(11)X线检查 对骨型及混合型患者必须作各部分的X线检查,最早的X线征象为骨膜骨吸收,可发生在骨质疏松前。

2.定位检查

由于原发性甲旁亢大多为甲状旁腺腺瘤,故影像学检查可提示病变部位利于手术探查。

(1)B超 有效率为70%~79%,可以发现0.5~1cm的肿瘤假阳性仅4%。但不容易发现异位和胸骨后甲状旁腺病变。

(2)颈部及纵隔CT检查 上纵隔的阳性率67%,发现的最小病变为1.6cm。

(3)放射性核素检查 近年来,锝-99(99mTc-MIBI)替代了原来锝-99m(99m-Tc)和陀(201TI)双重放射性核素减影扫描。可检出直径1cm以上的病变。

(4)选择性甲状腺静脉取血测iPTH 此项检查为创伤性,血iPTH的峰值是反映病变的甲状旁腺位置。

(5)选择性甲状腺动脉造影 由于该检查可致严重的并发症,该慎重对待。

定位确诊后可考虑手术探查,需要有经验的外科医生进行探查。在再次手术前颈部超声及放射性核素MIBI检查和纵隔CT检查尚有一定意义。

治疗

(一)手术探查

是治疗甲状旁腺机能亢进的有效方法。

(二)内科治疗

当有严重心血管和严重高钙血症暂时不能手术时可以先用药物治疗,为手术创造条件。

1.限制含高钙食物摄入

2.抑制PTH分泌

(1)β3肾上腺素受体抑制剂 心得安

(2)甲氰咪呱 作用欠可靠。

3.抑制PTH对骨的作用

(1)磷酸盐 有增加血磷,使钙盐沉积在骨内引起血钙降低;其次抑制1,25(OH)2D3的生成,导致肠钙吸收减少使血钙降低。由于磷制剂对胃肠道反应,加上磷制剂刺激PTH分泌会引起软组织异位钙化等副作用,目前已不推荐用于原发性甲旁亢的治疗。

(2)雌激素 适用与绝经妇女患者,要权衡使用,建议用选择性雌激素受体调节剂-雷诺昔芬。

(3)二膦酸盐抑制破骨活性,降低血钙。

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