基本概念

多数情况下，不同的异型体在凋亡中具有不同的功能。人Fas基因能够产生多个可溶性可变剪接的蛋白产物(soluble Fas,sFas)(表1)，这些sFas通过与Fas形成失活的异型三聚体，阻遏来自FasL或Fas抗体的死亡信号传入胞内，阻断Fas介导的凋亡。sFas对静息细胞的凋亡抑制非常重要。在全身性红斑狼疮或其它自身免疫患者体内，sFas的水平上升，从而能与FasL结合，抑制凋亡，使正常的免疫下调失效，自身反应性B和T细胞积累过多。在正常的静息细胞中，sFas mRNA的水平也较高，但在细胞受到死亡信号刺激后下降。只在肿瘤抗性克隆中表达的FasEX08Del虽然具有跨膜结构域，但其死亡结构域缺失，从而含有FasEX08Del的异型三聚体使得Fas受体不能与相关的死亡结构域结合效应因子发生作用，相应的凋亡路径被阻断。Bcl-2家族也具有膜结合和可溶形式两类异型体。可溶性Bcl-2家族成员通过与膜结合成员形成异型二聚体而提供一种额外的调控层次。与Bcl-xL相比，Bcl-xS只含BH(bcl-2 homology)3保守区，缺失对于Bcl-2家族两类成员之间形成异型二聚体所必不可少的BH1和BH2保守区。因此在有生长因子时，Bcl-xS的稳定表达对细胞的生长无影响，而生长因子除去后对凋亡速率无影响。但在无生长因子时，Bcl-xS能够阻遏稳定表达的Bcl-2/Bcl-xL对凋亡的抑制作用，可能是由于Bcl-xS通过BH3的结合而充当Bcl-2/Bcl-xL的显性抑制剂。