吗氯贝胺

更新时间:2023-02-09 19:36

吗氯贝胺,化学名称为4-氯-N-[2-(4-吗啉基乙基)]苯甲酰胺,是一种有机化合物,化学式为C13H17ClN2O2,临床上为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药,其作用是通过可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶,从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平,起到抗抑郁作用,具有作用快,停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。

化合物简介

基本信息

化学式:C13H17ClN2O2

分子量:268.739

CAS号:71320-77-9

理化性质

密度:1.206 g/cm3

熔点:137°C

沸点:447.7ºC

闪点:224.6ºC

折射率:1.550

外观:白色至灰白色固体

分子结构数据

摩尔折射率:71.03

摩尔体积(cm3/mol):222.8

等张比容(90.2K):571.8

表面张力(dyne/cm):43.3

极化率(10-24cm3):28.16

计算化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):1.5

氢键供体数量:1

氢键受体数量:3

可旋转化学键数量:4

互变异构体数量:2

拓扑分子极性表面积:41.6

重原子数量:18

表面电荷:0

复杂度:262

同位素原子数量:0

确定原子立构中心数量:0

不确定原子立构中心数量:0

确定化学键立构中心数量:0

不确定化学键立构中心数量:0

共价键单元数量:1

药典信息

基本信息

本品为4-氯-N-[2-(4-吗啉基乙基)]苯甲酰胺,按干燥品计算,含C13H17ClN2O2不得少于99.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末,无臭。

本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶,在丙酮中溶解,在水中微溶,在冰醋酸中易溶。

熔点

本品的熔点(通则0612第一法)为136~140℃。

吸收系数

取本品,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在240nm的波长处测定吸光度,吸收系数(E1%1cm)为557~591。

鉴别

1、取本品约10mg,加稀盐酸5mL与水20mL使溶解,取5mL加碘化铋钾试液2滴,即生成橙红色沉淀。

2、取吸收系数项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在240nm的波长处有最大吸收,在214nm的波长处有最小吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集740图)一致。

检查

碱度

取本品1.0g,加水10mL,超声处理10分钟,滤过,取滤液依法测定(通则0631),pH值应为7.3~8.5。

氯化物

取本品0.60g,加水50mL,振摇5分钟,滤过,取滤液25mL,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液6.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.020%)。

硫酸盐

取本品2.0g,加水50mL,超声处理5分钟,滤过,取滤液25mL,依法检查(通则0802),与标准硫酸钾溶液3.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.030%)。

有关物质

照高效液相色谱法(通则0512)测定 。

供试品溶液:取本品,加流动相溶解并稀释制成每1mL中含1.5mg的溶液。

对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1mL中含15µg的溶液。

色谱条件:用氰基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.14%三乙胺溶液[以磷酸溶液(1→2)调节pH值至6.0]-甲醇(65:35)为流动相,检测波长为235nm,进样体积20µL。

系统适用性要求:理论板数按吗氯贝胺峰计算不低于2000。

测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。

炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。

砷盐

取本品1.0g,加氢氧化钙1g,混合,加水少量,搅拌均匀,干燥后,先用小火烧灼使炭化,在500~600℃炽灼使完全灰化,放冷,加盐酸5mL与水23mL使溶解,依法检查(通则0822第一法),应符合规定(0.0002%)。

含量测定

取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸20mL溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于26.87mg的C13H17ClN2O2。

类别

抗抑郁药。

贮藏

遮光,密封保存。

制剂

1、吗氯贝胺片。

2、吗氯贝胺胶囊。

药品简介

药理作用

本品为单胺氧化酶抑制剂(MAOI),通过可逆性地抑制A型单胺氧化酶(MAO-A),而提高脑内去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的水平,产生抗抑郁作用。与不可逆性MAOI比较,具有抑酶作用快、停药后MAO活性恢复快的特点。

药代动力学

口服易吸收,单次口服50~300mg,血浆浓度峰值为0.3~2.7μg/mL,达峰时间为1~2小时。生物利用度与剂量和重复用药成正相关。血浆蛋白结合率约50%,表观分布容积为75~95L/kg。体内分布较广,经肝脏代谢,t1/2为2~3小时,肝硬化病人平均滞留时间延长,故这类病人约需减半量。中度肾功能受损的病人一般无需作剂量调整。本品可经乳汁分泌。

适应症

1、用于治疗内源性抑郁症、神经功能性抑郁症和精神性和反应性抑郁症。

2、特别适用于老年忧郁症,对精神运动和识别功能无影响。

3、对儿童多动症、社会恐惧症有效。 对睡眠障碍也有一定的效果。

禁忌症

1、对吗氯贝胺过敏者、孕妇和哺乳者禁用。

2、嗜铬细胞瘤、肝功能严重受损以及躁狂抑郁症患者禁用。

用法用量

1、一般每天300mg,根据病情可减至每天150mg,也可增至600mg,分次饭后口服。

2、老年人、肝功能不全者不必调整剂量;严重肝功能不良者应减量1/3~1/2。

不良反应

1、有轻度恶心、口干、头痛、头晕、出汗、心悸、失眠、体位性低血压等。

2、少见不良反应有过敏性皮疹。

3、偶见意识障碍、血压升高及肝功能损害。

4、大剂量时可能诱发癫痫。

注意事项

1、肝、肾功能严重不全者慎用。

2、本品禁止与其他抗抑郁药物同时使用,以避免引起高5-羟色胺综合征的危险。

3、使用中枢性镇痛药(哌替啶、可待因、美沙芬)、麻黄碱、伪麻黄碱或苯丙醇胺患者禁用本品。

4、患者有转向躁狂发作倾向时应立即停药。

5、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

6、用药期间应定期检查血象及心、肝、肾功能。

7、由其他抗抑郁药换用本品,建议停药2周后再开始使用本品;氟西汀应停药5周再开始使用本品。

8、孕妇慎用。哺乳期妇女使用本品时应停止哺乳。

9、老年患者用药酌情减少用量。

药物相互作用

1、与西咪替丁合用,可延缓本品的代谢。

2、与赛庚啶合用,可延长和加强抗胆碱能效应。

3、与卡马西平合用,可引起急性高血压、高热、癫痫发作。

4、与氟哌利多合用,可增加心脏毒性。

5、与肾上腺素β2受体激动药合用,可引起心悸、激动或轻度躁狂。

6、与抗糖尿病药合用,因刺激胰岛素分泌,可能引起严重低血糖等反应。

药物过量

1、表现:用药过量后,经过12小时左右潜伏期,迅速出现中枢神经兴奋状态,表现激越、出汗、心动过速、肌强直、反射亢进、谵妄以及高血压和高热等。体温高达40℃以上,舒张压超过120mmHg(16kPa)时,可有剧烈头痛、呕吐、视神经乳头水肿和癫痫发作等高血压脑病征象。少数病人出现低血压、呼吸抑制及出血倾向。

2、处理:应及时采取以下措施:

(1)及时洗胃,清除胃内毒物。

(2)输液并以渗透性利尿剂强迫利尿,尿液酸化(可输入大量维生素C)有利于加速药物的排泄。

(3)视病情给予对症治疗和支持疗法。

安全信息

安全术语

S26::In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S39:Wear eye/face protection.

戴眼睛/面孔保护装置。

风险术语

R22:Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

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