吴仁静出生在嘉定（今胡志明市一带），是旅越明乡人后裔，其先祖来自广东，明末南渡，定居嘉定。自幼有才学，工诗文，长于吟咏。早年他曾师从于处士武长缵学习，与郑怀德、黎光定、吴从周是同学。他与郑怀德、黎光定非常友善，三人召集了众多文学爱好者互相唱和，组织了“平阳诗社”，称“嘉定山会”。

1788年旧阮君主阮福映重新占领嘉定之后，吴仁静因博学多识而被阮福映举用，担任翰林院侍学。1798年，阮福映在阮文诚、邓陈常的建议下，升吴仁静为兵部右参知，搭乘商船前往广东，探听黎昭统帝黎维祁的消息。得知黎昭统帝死去之后，吴仁静归国。

1800年，武性、吴从周被西山朝的陈光耀、武文勇率军包围于归仁。吴仁静随阮福映前去救援，与阮奇计分管粮饷的运输。1802年（嘉隆元年）阮朝建立后，充任如清甲副使，出使中国清朝。归国后仍任兵部右参知。1807年（嘉隆六年）充当如清使正使，携带嘉隆帝阮福映的敕印，与副使臣陈公檀一同前往真腊首都乌东城，册封安赞二世（匿螉禛）为真腊国王。