2006年，吴佳尼在范冰冰、马景涛主演的古装神话电视剧《封神榜之凤鸣岐山》中饰演妲己的姐妹“琵琶精”胡喜媚，其在拍摄过程中与扮演纣王的台湾演员马景涛相识，之后二人相恋并于6月26日在上海订婚。2007年1月17日，她与张智尧、张智霖共同出演的央视电影频道出品的数字电影《陆小凤传奇之大金鹏王》上映，本片根据古龙的武侠小说《陆小凤传奇》改编而成，其在剧中饰演上官飞燕。之后便淡出荧幕，专注家庭生活。

2015年吴佳尼全面复出。3月18日，她在由安以轩、朱一龙主演的都市情感轻喜剧《御姐归来》中饰演痴情千金女胡娜，让她体验了一次不一样的人生；11月，在播出的职场情感剧《北上广不相信眼泪》中饰演“微信女孩”妙妙，戏份不多却给观众留下深刻印象，更被称作是该剧中的“颜值担当”。同时她还受邀加盟浙江卫视《我不是明星》的录制，成为该节目的新晋选手，首次登台的她在节目中表演了多种民族舞蹈。12月15日，吴佳尼与王博、王姬等共同主演的爱情电影《情定河州》杀青，其在剧中饰演阿伊莎一角。

2017年4月23日，吴佳尼与安以轩、朱一龙共同主演的都市时尚剧《御姐归来》开播，在央视八套播出后取得了收视率破1的好成绩；5月16日，她主演的抗战片《烈火刀影》开播，其在剧中饰演军统女特工伊敏，其本人表示这是首次接触枪战戏，最初开枪都闭着眼，后来经过训练才克服；7月3日，吴佳尼参演探险夺宝剧《西夏死书》，饰演叶莲娜一角，在剧中还挑战了极限运动“格斗”。

2019年9月9日，吴佳尼参演的电视剧《我在未来等你》在爱奇艺独播，该剧讲述了大学老师郝回归穿越到过去，成为自己高中班主任的故事，其在剧中有过留学经验的英语老师Miss Yang。；10月，她参与演出的电视剧《光荣时代》作为庆祝新中国70周年的献礼作品正式播出，剧中她饰演一个以老鸨身份作掩护的女特务金围脖。该剧首播之日在多家卫视获得不俗收视，并受到多家央媒好评。。

2020年6月18日，吴佳尼出演的武侠古装剧《暮白首》开播，她在剧中饰演紫烟。开播首日，该剧因高能不断的武侠气息而广受好评。11月17日，她主演的国家广电总局脱贫攻坚重点剧目、时代报告剧《石头开花》播出，她在剧中饰演黄蛟梅。

2021年5月20日，吴佳尼出演的爱情古装剧《雁归西窗月》开播，其饰演皇后；11月9日，参演的民国电视剧《一见倾心》开播，她在剧中饰演谭母；12月17日，其参演的中国首部新时代航天事业电视剧《问天》在央视一套黄金档开播，她在剧中饰演护肤女军医陈羽琪。该剧自开播便收视破1，口碑和热议持续升温，得到央视新闻力荐，并喜提多个热搜。2022年2月23日，吴佳尼参演的电视剧《我们的婚姻》开播，其在剧中饰演贺韵美。2023年6月14日，她参演的电影《寻她》在上海国际电影节首映，其片中饰演的张秀丽，代表着一代女性的觉醒。

2006年2月，吴佳尼与台湾男演员马景涛在拍摄电视剧《封神榜之凤鸣岐山》时一见钟情后相恋，6月26日在上海订婚。2007年2月14日，吴佳尼与马景涛在上海注册结婚，因她当时已有身孕，并未举办婚礼；6月，其顺利产下一子，取名为马世天。2009年1月31日，她生下第二个儿子马世心。2015年11月30日，吴佳尼与马景涛在节目《我不是明星》中补办婚礼，甜蜜接吻，相拥而泣。两个帅气的儿子也当起了小花童，一家人幸福美满。

2017年3月30日，吴佳尼与马景涛离婚；4月5日，吴佳尼首次在微博回应离婚一事；6月6日，她与前夫马景涛共同为儿子庆生。2024年，吴佳尼再次与前夫马景涛为儿子庆祝生日。

吴佳尼是个美丽可爱的上海姑娘，有着80后女孩特有的青春靓丽外形和俏皮风格（新浪网评）。

吴佳尼长相美艳，身材性感火辣。（网易娱乐评）。