1957年9月，吴家骧加入电懋公司，演出《桃花运》、《青春儿女》、《无语问苍天》等影片，并执导自己的第一部作品《人之初》。1965年吴家骧转投邵氏，担任导演兼职演员，作品有《千面大盗》、《桃李春风》、《爱情的代价》等等。 离开邵氏后，吴家驤只导演了一部作品《春满芭提雅》。

1966年凭借《金玉奴》拿下金马奖最佳男配角奖。

1980年，吴家骧在台湾加入中国电视公司，成为电视演员。1993年3月20日在香港病逝，享年74岁。