1989年，吴紫彤参演琼瑶电影《婉君》和《哑妻》，以童星身份正式进入演艺圈。10岁时，参加电视系列剧《闪光的年华》的拍摄，并在片中担任主角何蓉。2000年，参加了中央电视台“挑战主持人”比赛，她作为最小的选手成功进入决赛。

2002年12月，出演由尤小刚执导的历史古装电视剧《孝庄秘史》播出，在剧中饰演娜木钟。2007年，参演现代情感电视剧《天下兄弟》，该剧播出后收视率节节攀高；同年，在电视剧《火力少年王2》中饰演欧阳岚。2008年间，相继出演了《舞者》《天下兄弟》等影视作品。2010年6月，出演青春奋斗电视剧《爱是一颗幸福的子弹》于北京台热播；7月11日，吴紫彤与吴越、柯蓝等主演《我的非常闺蜜》，剧中饰演彤丽。2011年，出演由英壮执导的抗日喜剧《二号交通站》，饰演认真负责的齐翠芬一角。