2006年，自编自导了由森田直幸、中山裕介、友近等共同主演的喜剧电影《酒井家的幸福》，该片为其导演处女作。

2010年9月4日，编导的喜剧电影《妈妈要出嫁》上映，该片由宫崎葵、大竹忍、桐谷健太等联袂出演，吴美保凭借该片获得了新藤兼人奖金奖。

2011年1月15日，参与执导及编剧的喜剧电影《荒唐男荒唐女》上映。2012年，拍摄了由冈本玲、洼田正孝、荒井萌等合作出演的剧情片《青春演算法》。

2014年3月16日，执导的剧情片《只在那里发光》上映，该片获得了第36届横滨电影节最佳电影奖、第22届瑞丹斯电影节最佳外语片奖；吴美保则凭借该片获得了第36届横滨电影节、第38届蒙特利尔电影节、第69届日本每日映画大奖、第57届日本电影蓝丝带奖最佳导演奖等奖项。