吴茜薇于1985年参加TVB第三期艺员进修班，毕业后参演的首部剧集是《城市故事》，她在剧中扮演的“蚊猪”一角很受观众喜爱，因此而成名，在第二部作品《神剑魔刀》里已经担当女一号，之后顶替周海媚出演《倚天屠龙记》中的杨不悔一角，与梁朝伟等大腕合作，成为吴茜薇的代表作。

吴茜薇于1988年转投ATV，并受到力捧，除了演绎熟悉的古装女子角色外，也尝试饰演其它类型的角色，如《小白龙》一剧反串饰演男主角。同时也参演一些时装剧，如《安乐茶饭》、《上海风云》等。

1991年元旦，吴茜薇转至台湾发展，改艺名为“吴沛颖”，出演电视剧《刺马》中的赵小婵一角，这个角色成为吴茜薇的经典代表作。