吴醒亚，湖北黄梅城关镇人。原姓李，因父亲过继，改姓吴。早年不满时政，倾向革命，由田桐介绍加入同盟会。武昌首义时，入湖北军政府军务部工作，常在汉口《震旦日报》发表文章，又自办《党声周刊》，阐扬三民主义，鼓吹革命。袁世凯专政，段芝贵督鄂时，捕杀革命党人，乃离汉。护法时赴粤，在孙中山大元帅府任抄录生、科员、秘书等职，并加入国民党。常聚集党人研究革命文学，为海外报馆撰稿宣传革命。

1922年6月，陈炯明叛变，吴随侍孙中山左右，备历艰辛。曾赤脚乔装往来奔波于广东、香港间传递军政情报达40余天。次年孙中山回粤，吴仍任大本营秘书。1924年11月，随侍孙中山北上入京，孙逝世方返广州，任国民党中央军事委员会秘书厅秘书。次年，随蒋介石北伐，任国民革命军总司令部机要秘书，兼特别党部常务委员。1927年任北路军总指挥部政治部主任兼第三十七军政治部主任。1928年，策动安徽省督军陈调元归顺蒋介石，陈调元任安徽省政府主席，吴任省党务整理委员会常委兼组织部长、省政府委员兼民政厅长。后陈调离安徽，吴代其职。其间，与陈立夫、陈果夫过从甚密，为CC派要人，成立“反省院”，逮捕共产党人和革命志士。是时石友三、方振武密谋反蒋，吴闻讯，潜往南京告密，深得蒋介石信任。1929年任国民党湖北省党务整理委员会常委兼组织部长、省政府委员兼民政厅长。时黄梅革命斗争如火如荼，吴荐桂鹏九回黄梅任县长，并代购枪支弹药，镇压黄梅革命运动。