永乐二年（1404）进士，选庶吉士，入翰林院读书。明成祖听说他擅长处理刑事，于是擢升他为刑部主事，治狱有声。历任郎中，超拜礼部右侍郎。明成祖对礼部尚书吕震说：“绅出自翰林，可佐卿典礼矣。”吾绅被吕震所排挤，出任广东右参政。后召为南京刑部侍郎，奉敕考察两广、福建的官员。有故人任参政，贪污腐败，结交权要。吾绅至，罢免了他的官职，时人称其公正。改任礼部右侍郎。

正统六年（1441），卒于官。