1948年，中国人民解放战争从战略相持转人全面反攻，蒋介石在军事上开始全面崩溃,国民党统治区的民主运动风起云涌。国民党反动派妄想以“裁乱”来挽回颓局，加紧了对爱国民主运动的镇压。周从化面对逆流，认定“不戡乱’即反蒋；不革命，即附敌”,只有中国共产党才能救中国这一颠扑不破的真理。从而，使他作出为革命捐躯，虽九死而不悔的最后快择。经中共地下党员王文鼎、华健介绍，他毅然参加了中国共产党。周从化人党后，革命意志更加坚定。在党组织的领导下，利用长期供职军队与官场的有利条件，对国民党军政界上层人士，开展军运策反工作。同年春，国民党左派在香港正式成立“中国国民党革命委员会”,提出要“推翻蒋介石独裁政权，实现中国独立、民主与和平”的政治纲领。5月，民革中央任命杨杰为西南总负责人。11月，与杨杰具有师生关系的周从化，受命筹建民革川康分会地下组织。1949年春，在成都西珠市街90号周从化家，正式成立了民革川康分会，以周从化、邱翥双、曹四勿三人组成常务委员会，确定工作重点，除了对国民党军政界上中层人士进行策反外，还积极筹建人民自卫军武装力量。同时，以周、邱、曹等人的社会影响,在四川军政界、文教界和政府机关职员中以及成都中央军校的教职员中发展了一些成员，分布在成都、新繁、彭县、灌县，彭山、眉山、金堂、荥经、内江、涪陵等县、地区，壮大了反蒋力量。他们还在成都市参议员中，策动反对四川省主席王陵基征兵征粮，扩大反革命武装的活动。在筹组人民自卫军中，周从化任总司令，邱翥双任副总司令兼参谋长，曹四勿任政治委员。同时任命了12个纵队司令，预定于1949年6月15日，配合人民解放战争,在全川发动武装起义。6月初，周从化去重庆联络川东民革组织，商讨武装起义事宜。周从化到重庆后，与民革成员黎又霖交换川康地区组织武装起义的办法和意见，参加上海回川民联成员的秘密集会，并在会上提出了川西北发动武装起义，要求民联成员在川东地区响应的主张。会后，由杨杰直接领导的民联西南执行部，以军事委员会的名义，通过周从化作了相应的军事部署：决定设立川东、川南、川北、川西、雅属、宁属、康属等区分会，委派杨其昌为川、黔、湘、鄂边区自卫总司令。以上部署除川东分会在涪陵地区策动该区保安队起义，配合解放军解放涪陵外,其余各分会终因聚集力量不易而落空。周从化返回成都策划武装起义活动中,王陵基曾诱以官禄他不为所动，严词拒绝策划武装起义，需要大量经费，周从化―再动用家中积蓄每当妻子李含秋为日后生计耽心发愁时，他总是耐心劝慰说：“国家没有前途，家庭又何能兴旺”，他女儿成绩很好，也因其父的“政治色彩”问题，竟不为当时的大学录取。尽管政治、经济压力交相袭来，但他毫不气馒，仍然勇往直前。此时，国民党政府一彭姓要员再次劝说周从化，“只要不反蒋，保证官升一级”。周从化面对诱惑，横眉冷对地说：“我不稀罕这些”。

组织武装起义，发展地下组织，难免泥沙俱下，鱼龙混杂，军统特务分子李君英混人民革内部，窃取了民革的政治军事活动机密。特务头子毛人凤于1949年8月19日采取行动，一举将黎又霖、周均时、王白与，杨其昌、周绍轩、王江源、江载黎等民革川东及重庆地区负责人一并逮捕。消息传来成都，民革川康分会常委会要周从化暂时避开，免遭毒手。时任成都警备司令的严啸虎，周从化临危不惧，坚守岗位。他说：“工作没有交待清楚，怎么能走”，8月20日午夜,军统特务在成都西珠市街将周从化逮捕。23日,专机押解重庆，囚于“中美合作所”的白公馆监狱。在狱中，周从化备受酷刑，但坚贞不屈。既不暴露身份，也不泄漏机密。特务分子对其用刑后强令他“反省悔过”，他正气凛然地怒斥敌人说：“如果青年人错了，老年人总不会错。如果老年人错了，青年人总不会错”，其意在青年、老年都没有错，错的是帝国主义和反动派。他多次用绝食的手段与反动派进行斗争,用筷子头在监狱的墙壁上刻下了“失败膏黄土，成功济苍生……·光明不远”的豪迈誓言，表达了革命者视死如归的高风亮节和对革命前途的胜利信心。

1949年冬,中国人民解放军横扫江南，直逼渝州，全川解放迫在眉睫。国民政府撤离大陆亡命台湾之际，国民党特务于11月27日夜，对关押在重庆“中美合作所”白公馆、渣滓洞监狱中的共产党员、爱国人士300余人，进行大屠杀。周从化在白公馆监狱附近的松林坡英勇殉难。1950年，川西行政公署追认周从化为革命烈士,民政部颁发了烈士证书。

神州嗟浩劫，四族胜狼群。

民生豪饮寒，人权何处寻。

兴亡匹夫志，仗剑虎山行。

失败膏黄土，成功济苍生。

诗句表达了他对国民党反动派的切齿痛恨，对被压迫人民的深切同情和对革命的坚定信念。

周从化精于战术，长于谋略，被川军同人誉为儒将。其实他并未上过正规学校，连在私垫就读的时间也不长。他的军事、政治知识，来源于刻苦自学，还在农耕岁月，他就常挤时间读书。在军旅生活中，仍能抓紧一切可能利用的时间，勤奋学习，练习书法，尤爱钻研中国历史，故眼界开阔，明治乱，善筹谋。他待人崇德重义，坦诚宽厚，律已严，上不谣，下不骄，爱兵不纵兵，治军不扰民，所部甚能战。

周从化烈士为中国共产党领导的人民革命事业献身了，他一心为之奋斗追求的社会主义新中国建立了，并朝气蓬勃地向前发展着。他死得光荣，他忠于革命事业的伟大精神将永垂后世。从化烈士生前老友、同志、中共地下党员王文鼎在从化烈士治丧会上曾讲过一段话，文鼎同志说：“从化烈士是四川地方一个中将级别高级将，在川康军政界中颇有清誉，他的同事称他是川中智囊，有才多谋。最使我敬佩的是从化政治上是非清楚。他的经济生活也不差，有子女十二人，内助李含秋也很贤能，可以说是人间美满的一个大家庭。但是，从化并不因自家的安宁，个人的幸福，而忘却了百姓的痛苦和国家的兴亡之责，积极要求进步，甘冒生命危险，为革命解放事业和新中国的建立奋斗不息，这是：很不容易的事，是难能可贵的，是我终身难忘的好同志。他在川康军政界上层人士中，宣传党的政策，拥护建立民主政府，赞扬解放军英勇善战，严守纪律，促使一些人认清形势，脱离反动阵营，稳定一些人打消“怕受灾”的惶恐思想，确实起了不可忽视的作用。”