第二次世界大战战后，国民政府当局于1946年（民国35年）1月20日依《台湾省乡镇组织规程》改为“善化镇”，设“镇公所”，管辖21个“里”、360个“邻”。 2010年12月25日台南县市合并升格为直辖市，善化镇因而改制为“台南市善化区”，原镇公所改为“区公所”。

善化区所在的地方，原为台湾平地原住民西拉雅人四大社之一的目加溜湾社（Bakaloan）的活动领域。1625年，荷兰东印度公司（VOC）派人到此地采竹，被族人击退；1635年，荷兰人动用武力，族人不敌，遂以椰子、槟榔等物谢罪。此后，荷兰人开始在此地设置学校、教会，并鼓励汉族移民来此开垦。

后来明郑王朝将此地划归天兴县善化里，并派军队到此屯垦。在清领时期，此地因位在曾文溪河道转弯处内侧，得名“湾里社”；后因汉人逐渐聚集发展出市镇，改称“湾里街”。

日据时期于1920年设“善化庄”，由台南州新化郡管辖，后升为“善化街”，并开始有铁路车站的设置。战后改设台南县善化镇。

该区产业原以农业为主，种植有水稻、甘蔗、草莓、西瓜等农作物，并有利用水稻休耕期间晒制番薯粉（烹饪材料）的产业。 1973年与亚洲开发银行合作创设亚洲蔬菜研究发展中心，宗旨为研究改进蔬菜种植技术，以协助发展中国家农民改善生活。该组织总部设在该区南侧，为当前世界上将总部设在台湾境内的国际组织。

新区周边自日据时期起，原种植有大片甘蔗，供应善化糖厂生产蔗糖，后因国际蔗糖需求下降而没落；糖厂在台糖公司多角化经营的策略下，转型成一观光服务取向的园区，经营福利社对外贩售冰品等。台湾烟酒公司在区东设有啤酒厂，为该镇规模最大的工厂之一。另自1990年代后期起，该区南邻新市区设置南部科学工业园区，园区范围跨越新市、善化、安定等新区；近年一些较大规模的高科技或精密制造业厂房陆续进驻园区营运之后，为区居民带来许多商机及就业机会。

台湾铁路管理局纵贯线

善化车站：1901年善化火车站创建。台南—湾里街（善化）之间开通行驶客货运。平常停靠车次有自强号（少数）、莒光号、复兴号、区间快车、区间车。

“省道”三号（高速公路）

善化交流道（340）

台一线

台19甲线：善化23.7k（市道178号共线起点）善化24.3k（市道178号共线终点）

市道178号：安定区 — 善化区 — 山上区

兴南客运往来台南、新市、永康、安定、山上、大内、麻豆、玉井。

北子店铁路平交道改建工程动土典礼，于2008年11月8日上午9时在慈善寺西侧广场举行。

善化庆安宫：位于善化区中山路，是一所著名的道教庙宇，主祀天上圣母，1997年荣登为三级古迹。传说

庆安宫所在地原为荷据时期的“荷语教育所”，1685年（清康熙24年）改建为“文昌祠”。1862年（同治元年）毁于大地震后，重建庙宇并改名“庆安宫”。

善化牛墟：与北港牛墟并称为台湾现存两大牛墟，每旬2、5、8日为善化牛墟营业日，时间从清晨五时半至中午止。湾里街牛墟(善化牛墟)是台湾府辖区最早设立，1870年(清同治9年)左右设立于湾里街南门城外(今三民路与文昌路上)。1981年后经四度迁移，现位于善化镇什乃里，路程善化三民路往麻豆方向，到善化镇进学路(善化小学北边)接南126线道往什乃里(看见7-11左转)即可到达善化牛墟。早期牛只交易曾高达1000头以上，因工业社会逐渐取代农业社会，牛只交易渐少，但市况依然热闹受到附近县市民众喜爱光临。善化牛墟市集里跑江湖，卖药品、任何农耕机具、百货杂摊、当季农产品、各式各样衣物、各种点心应有尽有，价格比一般市价低。受中、低消费者欢迎，牛墟日物品交易非常热络人潮拥挤，也是到善化区体验农业社会时期，享受农村赶集乐趣。

善化糖厂：善化区溪美里310号，从善化区三民路接进学路与南122线道交叉十字路口右转(到达溪美派出所前)200米即可到达。善化糖厂现今是台湾糖业公司台南县仅存尚营运制糖工厂、厂内树木成荫环境幽雅，内有台糖产品贩卖部、糖厂招待所，善糖小学造景美观，常是摄影业者拍照取景好地方，善化糖厂联系附近乡镇许多的人成长记忆，除了糖厂上班、蔗农耕作、甘蔗采收、载运甘蔗糖料五分小火车。夏季夜晚乘凉，享受善化糖厂冰品，平时也是男女谈心处所，假日亲子休闲值得一游好场所。

2007年12月7日善糖文物馆开幕，文物馆主要收藏品有台糖文献、机具文物、木模及糖业历史老照片，历时两年的筹备、动员六名专职员工，到关厂的台糖寻找文物，走访百位服务于糖厂的耆老，且经过反覆辨正，才得以顺利蒐集并安置于馆内。善糖文物馆的收藏品会定期更换，免费参观。

善化高级中学

台南市立善化中学

台南市善化区善化小学

台南市善化区大成小学

台南市善化区茄拔小学

台南市善化区大同小学

台南市善化区阳明小学

台南市善化区善糖小学

台南市善化区小新小学

善化人的宗教信仰以传统宗教为主，如道教、佛教、基督教、天主教。寺庙的数量，以道教的庙宇最多，分布在各聚落。著名寺庙教堂有：

善化庆安宫：位于中山路，供奉主神为天上圣母。1685年于“荷语教育所”原址改建为“文昌祠”。1862年发生嘉南大地震，“文昌祠”遭震坍。于1864年重建庙宇，定名为庆安宫。

清水宫：位于北子店，供奉主神为清水祖师。于1597年自厦门迎回清水祖师金身。

黄帝神宫：位于光华路巷内，供奉主神为轩辕黄帝。于1985年落成。

佛光山慧慈寺：位于光复路，于1981年7月建寺完成，成立慧慈幼稚园。

慈善寺：位于北子店，建寺年代约于1930年。

基督教长老会善化教会：位于中山路。于1896年成立福音堂，于1906年建礼拜堂，1925年于现址建礼拜堂。

天主堂：位于中正路，于1968年10月落成