喷托维林

更新时间:2024-10-18 11:30

喷托维林为非成瘾性中枢镇咳药,用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等,对小儿疗效优于成人。常用其枸橼酸盐,为白色或类白色的结晶性或颗粒性粉末,无臭,味苦。选择性地直接作用于咳嗽中枢,阻断咳嗽反射,并对痉挛的支气管平滑肌有松弛作用。镇咳强度为可待因的1/3,适用于干咳无痰的患者。本药毒性低,不良反应少见。

历史发展

1956年,莫润(Morren)合成了喷托维林。同年,比利时联合化学公司对其进行开发。

1962年,中国被批准生产喷托维林。

1963年,日本被批准生产喷托维林。

化合物简介

基本信息

中文名称:枸橼酸喷托维林

中文别名:1-苯基环戊烷-1-羧酸 2-(2-二乙胺基乙氧基)乙酯; 1-苯基环戊烷-1-羧酸-β-(β-二乙胺基乙氧基)乙酯;枸环戊酯; 枸橼酸喷托维林;咳必清;托可拉斯;托克拉斯;枸缘酸维静宁

英文名称:Pentoxyverine

英文别名:Tuclase; Sedotussin; carbita Pentane; ucb2543; Pentoxyverin;Carbetapentane Citrate

CAS号:77-23-6

分子式:C20H31NO3

结构式:

分子量:333.46500

精确质量:333.23000

PSA:38.77000

LogP:3.40000

物化性质

密度:1.048 g/cm3

沸点:165-170 °C (1.33Pa)

折射率:1.4990-1.5010

熔点:88~93℃

常用其枸橼酸盐,为白色或类白色的结晶性或颗粒性粉末;无臭,味苦。在水中易溶,在乙醇中溶解,在三氯甲烷中略溶,在乙醚中几乎不溶。

安全信息

海关编码:2921300090

WGK Germany:3

安全说明:S26-S36

生产方法

由四氢呋喃经开环;溴化;环合;水解;氯化;酯化而得。

1.开环;溴化将四氢呋喃滴加到氢溴酸中,滴加硫酸,反应然后冷至室温,分取下层液,用纯碱溶液洗至中性。加无水氯化钙脱水后,过滤得1,4-二溴丁烷。

2.环合将氰苄加入干燥的反应锅内,缓缓加入1,4-二溴丁烷。得1-苯基-1-氰基环戊烷。

3.水解将水加入反应锅,并在搅拌下加入硫酸和1-苯基-1-氰基环戊烷得1-苯基环戊烷羧酸。

4.氯化将1-苯基环戊烷羧酸溶于无水三氯乙烯中,并在搅拌下加入三氯化磷。反应后静置冷却分层,取上层清液减压蒸馏,回收三氯乙乙烯至尽,得1-苯基环戊烷甲酰氯。

5.酯化将1-苯基环戊烷甲酰氯加入干燥的反应锅内,滴加二乙胺基乙氧基乙醇,酯化完成后,用酸碱处理;活性炭得油状物喷托维林。

用途

呼吸系统原料药。

药典标准

来源(名称)、含量(效价)

本品为1-苯基环戊烷羧酸-2-(2-二乙氨基乙氧基)乙酯枸橼酸盐。按干燥品计算,含C20H31NO3·C6H8O7不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色的结晶性或颗粒性粉末;无臭,味苦。

本品在水中易溶,在乙醇中溶解,在三氯甲烷中略溶,在乙醚中几乎不溶。

熔点

取本品,装入熔点测定毛细管中,减压熔封,依法测定(2010年版药典二部附录ⅥC),熔点为88~93℃。

鉴别

(1)取本品约20mg,加水2ml溶解后,加稀盐酸4滴与亚铁氰化钾试液数滴,即生成黄白色晶形沉淀。

(2)取本品约20mg,加水10ml溶解后,加稀盐酸2滴与重铬酸钾试液数滴,即生成黄色沉淀。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》267图)一致。

(4)本品显枸橼酸盐的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。

检查

溶液的澄清度

取本品0.5g,加水5ml,振摇使溶解,与3号浊度标准液(2010年版药典二部附录ⅨB)比较,不得更浓。

有关物质

取本品50mg,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录ⅤD)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水(取三乙胺10ml,用水稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.0)-甲醇(45:55)为流动相;检测波长为215nm。理论板数按喷托维林峰计算不低于2000,喷托维林峰与相邻峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高为满量程的20%;精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。

干燥失重

取本品,置五氧化二磷干燥器中,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录ⅧL)。

炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十五。

含量测定

取本品约0.4g,精密称定,加冰醋酸10ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于52.56mg的C20H31NO3·C6H8O7。

类别

镇咳药。

贮藏

密封,在干燥处保存。

制剂

(1)枸橼酸喷托维林片 (2)枸橼酸喷托维林滴丸

药物说明

药理学

本品对咳嗽中枢有选择性抑制作用,尚有轻度的阿托品样作用和局麻作用,大剂量对支气管平滑肌有解痉作用,故它兼有中枢性和末梢性镇咳作用。其镇咳作用的强度约为可待因的1/3.但无成瘾性。一次给药作用可持续4~6小时。

该药非成瘾性镇咳药,其具有中枢和外周性镇咳作用,除了对延髓的呼吸中枢有直接抑制作用外,还有微弱的阿托品样作用。当其吸收后可轻度抑制支气管内感应器,减弱咳嗽反射,且可使痉挛的支气管平滑肌松弛,降低呼吸道阻力。

适应症

用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等,对小儿疗效优于成人。

用法和用量

由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

偶有轻度头晕、口干、恶心、腹胀、便秘等不良反应,乃其阿托品样作用所致。

药物相互作用

喷托维林与马来酸醋奋乃静、阿伐斯汀、阿普比妥、阿吡坦、异戊巴比妥、安他唑啉、阿扎他定、巴氯芬、溴哌利多、布克力嗪、丁苯诺啡、丁螺环酮、溴苯那敏、水合氯醛合用,能使该药的中枢神经系统和呼吸系统抑制作用增强。

注意事项

1.偶有轻度头晕、口干、恶心、腹胀、便秘等不良反应,此乃因其阿托品样作用所致。

2.青光眼及心功能不全伴有肺瘀血的病人忌用。

3.痰多者宜与祛痰药合用。

4.呼吸功能不全者、心力衰竭患者、因尿道疾病而致尿潴留者、孕妇及哺乳期妇女:禁用。

5.儿童:一般用于5岁以上。

6.大咯血者、心功能不全者需慎用(包括心功能不全伴肺瘀血者)需慎用。

7.使用该药后,可能会出现嗜睡,因而驾驶以及操作机械者工作期间应禁用该药。

药物过量表现

当药物过量时,可出现阿托品中毒样反应,比如癫痫样发作、烦躁不安、精神错乱等,并且可见面部及皮肤潮红、瞳孔散大、对光反射消失等。

规格

片剂:每片25mg。

滴丸:每丸25mg。

复方咳必清糖浆:每100ml内含维静宁0.2g、氯化铵3g.成人:10ml,Tid.po.

风险提示

澳大利亚治疗产品管理局于2012年11月26日公布了对儿童使用咳嗽与感冒药的评估,这类药品尚未见直接的安全性风险,然而有证据表明此类产品风险有可能对儿童产生损害。喷托维林是一种镇咳药,故此药用于儿童治疗时,其不可用于小于6岁的儿童,6至11岁的儿童应在医生、药师或执业护士的指导下使用该类药物。

片剂

功能主治:本品用于各种原因引起的干咳。

用法用量:口服。成人:一次1片,一日3-4次。

儿童。5岁以上儿童一次0.5片,一日2-3次。

剂型:片剂

不良反应:偶有便秘、轻度头痛、头晕、嗜睡、口干、恶心、腹胀、皮肤过敏等反应。

禁忌:尚不明确。

注意事项:1. 本药仅为对症治疗药,如应用7日症状无明显好转,应立即就医。

2. 服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

3. 孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。

4. 青光眼及心力衰竭患者慎用。

5. 本品无祛痰作用,痰多患者请在医师指导下使用。

6. 对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。

7. 本品性状发生改变时禁止使用。

8. 请将本品放在儿童不能接触的地方。

9. 儿童必须在成人监护下使用。

10. 如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。

成份:本品主要成份为:枸橼酸喷托维林。

性状:本品为白色糖衣片,除去糖衣后显白色。

作用类别:本品为镇咳类非处方药药品。

药物相互作用:如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。

药理作用:本品具有中枢及外周性镇咳作用,其镇咳作用强度约为可待因的1/3。除对延髓的呼吸中枢有直接的抑制作用外,还有轻度的阿托品样作用。可使痉挛的支气管平滑肌松弛,减低气道阻力。

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