免疫应激的动物外周组织吸收葡萄糖受抑，能量重新分配以满足与免疫有关的特别器官的利用。发热是免疫原引起感染或免疫反应的标志。注射IL一I与注射E．Coli LPS（脂多糖）引起相似的发热反应（Klasing等，1987），Mccarthy等（1985）表明，感染引起的发热和厌食反应部分是由IL－I的释放引起的，而温度的升高表示基础代谢率的提高，每升高1℃，基础代谢率提高10%～15%。在啮齿动物中用0．25μg/kg体重剂量的肿瘤坏死因子（TNF），提高了肝脏AIB（a－aminoisobutyic acid）的吸收，表明提高了用作糖异生和氨基酸氧化的供能（Warren等，1988），因为AIB是没有代谢的丙氨酸（Ala）的类似物，而Ala是肌肉蛋白释放的主要AA，也是用作糖异生的主要AA，从激素水平的变化也可看出，改变了葡萄糖的利用，Warren（1988）同时观察到，免疫应激提高了胰高血糖素 （glucagon）/胰岛素（insulin）水平，而胰高血糖素直接刺激糖异生，也能引起胰岛素的分泌。Spurlock（1997）指出，外周组织胰岛素被抑制，改变了葡萄糖的代谢。证据在于：①在高胰岛素血的情况下，注入内毒素或细胞因子降低了葡萄糖的吸收，从而不能保持正常的胰高血糖素；②细胞因子阻止了胰岛素抑制肝脏糖异生的能力。Kenison等（1991）给犊牛注射大肠杆菌内毒素和TNF后，提高了血浆葡萄糖请注册瞬时升高，具体机制推测可能是提高了糖原的分解或应激提高儿茶酚胺等调节能量代谢。 单核因子提高肝脏急性期蛋白（ACP）的合成肝脏的Kuffer细胞占了外周的巨噬细胞的80%～90%．肝脏既是免疫防御的重要器官，又是细菌进入血液的一个重要门户。在免疫反应中，肝脏合成大量ACP，对非特异的防御有重要的作用。TN－

Fa、IL-VI、IL－I都能刺激ACP的合成，并与糖皮质激素的分泌有关。Tackahashi等（1991）表明，给火鸡注射LPS后，血清al－AGP（al一酸性糖蛋白）变化与IL－l变化趋势相似。Jonhson等（1986）给绝食或自由采食的小鼠注射LPS后，肝脏蛋白质含量在两组中分别提高22%、35%，并发现肝脏蛋白质的沉积与转录相关。Pantti等（1993）用不同剂量的LPS注射小鼠后，用肝脏血清囊膜泡系统（HPMVS）来评定Na依赖转运系统对AA的吸收，发现AA吸收提高了5倍，当前处理加入糖皮激素受体阻断剂Ru38486时，对AA的吸收只提高2．5倍。David等（1986）也表明，分别加入肝脏细胞刺激因子（HSF）和地塞米松时，Fibronect合成提高了130%～150%，而两者一起加入时，则提高360%～489%。以上结果表明，细胞因子及糖皮质激素协同提高了肝脏ACP的合成。

因子对降低骨骼肌蛋白的沉积

肌肉蛋白质的降解也是由TNFa、IL－VI、IL-I及其它激素调节。对照组与切除肾上腺的鼠相比，注射IL－I分别提高肌肉组织和肌纤维降解45%和167%（Sperlock等，1997），表明IL一I可能部分通过肾上腺素皮质起作用。体外实验表明，IL－I提高了鸡脚趾和翅膀骨骼肌的降解率，但对合成无影响；糖皮质激素降低蛋白的合成，对降解无影响。所以在体内同时有这些因子存在时，加剧了蛋白质的降解（Klasing等，1987）。Webel等（1997）给小猪注射LPS后发现，血清TNFa、corti和血浆尿氮（PUN）升高，其中PUN的升高出现在细胞因子之后，表明各种细胞因子之间相互作用，导致骨骼肌降解，从而提高PUN量。Fong等（1989）证明，单核因子降低肌蛋白质沉积是通过降低肌纤维蛋白mRNA、肌凝蛋白重链和轻链、肌动蛋白及核糖体mRNA和18s和28s亚基起作用。无论在禁食或采食动物中，免疫应激都会导致骨骼肌的沉积降低，肝脏ACP合成增加。Warret等（1998）证明，肌蛋白质的动员大部分用作ACP的合成，然而肌蛋白AA组成与ACP组成不同，从而造成大量的净氮损失（Reeds等，1994）。因ACP中含有大量的苯丙氨酸（Phe）和酪氨酸（Tyr）．假设ACP合成所需的原料全部来源于骨骼肌，则只有Phe全部利用，当其它过剩的AA重新合成蛋白质时，由于AA不平衡，造成氮的损失。另外，AA氧化供能也降低蛋白质的沉积。

对脂肪代谢的影响

在哺乳动物中，各种感染和应激都能使血清非酯化脂肪酸（NEFA）升高出现高血脂及血清极低密度脂蛋白（VLDL）升高（Kension等，1991），这些影响也受TNFa、IL－VI、IL－I的调节。炎症刺激物及细胞因子提高血清三酰甘至少通过2种方式：①降低脂肪组织中脂蛋白酯酶（LPL）活性，从而降低了三酰甘油的清除率。Cornelius等（1988）发现，TNF抑制3T3－L1细胞中LPL的mRNA量；②提高VLDL量是因为提高了降解的脂肪酸在肝脏的重新合成和提高了来源于脂肪组织NEFA的重新酯化。但在禽的研究中结果有些差异，Griffin等（1987）发现，鸡受免疫应激后与哺乳动物一样，降低各种组织中LPL的活性，提高血清NEFA量，但没出现高血脂，血浆VLDL降低，与哺乳动物中出现的结果相反。产生不同结果的可能原因是应激使禽类采食量降低，从而抑制肝脏VLDL的合成，因为禽类VLDL的合成与采食量密切相关。Griffin等（1988）也表明，注射内毒素不改变肝脏脂肪酸的合成，鸡的肝脏细胞与TNF一起培养也不能改变脂肪的合成，然而高浓度TNF却能提高肝脏脂肪的合成。产生两类动物不同结果的原因可能是它们的脂肪生成部位不同。 从以上可看出，细胞因子调节脂肪细胞的生脂过程表现出相当的复杂性，各种因子协同调节生脂基因和酶活的机制仍不清楚。

因子对对微量元素的影响

免疫应激和单核因子对微量元素代谢的影响表现在改变二价离子的重分配上。Clasing（1984）给鸡注射IL一I，引起的微量元素代谢与内毒素的作用相似，但IL一I引起的变化幅度大些，表现为提高了肝脏金属硫蛋白（MT）的合成，提高了肝锌的量，降低了血中铁、锌水平，说明内毒素至少通过调节IL－I的产生参与微量元素的代谢改变。Clasing（1987）给鸡注射各种内毒素时，同样观察到提高了血清铜、降低血清锌的现象。Warren(1988)对小鼠的研究表明，虽然体内试验降低了血清锌的浓度，但在体外锌与肝细胞一起培养时，无论是TNFa、IL－I，还是其它单核因子，都不能刺激锌转运进入细胞，但加入地塞米松时，提高了锌进入细胞的量，表明细胞因子调节微量元素代谢与糖皮质激素的分泌有关。血清微量元素代谢变化对减轻病原菌对宿主的进攻有重要作用，因为细菌要求一定量的锌、铁等用作代谢和复制，当细菌被剥夺了这些元素时，复制力降低。在哺乳动物中，当铁与乳铁蛋白鳌合时，用作细菌生长的游离铁的浓度降低108倍（Warren等，1988），这种减少细菌营养的作用又叫“营养”免疫。另外肝脏合成的MT、血浆铜蓝蛋白等抗氧化物质对机体抵抗免疫应激也有重要作用。 4因子对的作用方式

因子对在外周和中枢引起与生长有关的代谢、内分泌和行为的改变，所以细胞因子直接或间接作用于不连续的组织器官是引起免疫应激的重要特征。 在肝、肾、脾、骨骼肌及组织中都分布有巨噬细胞，以上有关单核因子对代谢的各方面的影响的报道都表明，当外周巨噬细胞受外源刺激原刺激后，分泌TNFa、IL－VI、IL－I等单核因子，直接作用卡外周组织，引起代谢的改变（Klsing，1987；Corneius 1988）等。 研究表明，大脑能分泌出细胞因子并对其它外周细胞因子作出反应，调节中枢系统从而从整体上调节动物的生长。证据来源于：①在中枢神经系统中存在完整的细胞因子网络，包括产生单核因子的星形胶质细胞、小神经胶质细胞及单核因子的受体（Williams，1987）；②通过放射图谱及尼斯尔（NISS）染色相结合发现，IL－I受体主要分布在富含神经组织的区域，如齿状回粒细胞层、海马锥体层，大脑的粒细胞层及下丘脑；③中枢中注入rhIL一I α，许多与代谢有关的代谢受阻，如在结肠炎引起的厌食中，脑室中注入IL－Iα会使病变消失（Mchughet等，1994）;Carter等（1990）给鼠注入IL－Iα后引起由下丘脑促性腺激素释放激素（GRH）直接控制的糖皮质激素的分泌。

细胞因子在中枢系统与外周系统之间的联系

在现有报道中，中枢系统外周器官相互作用引起免疫应激的作用方式至少有两种：一种是外周细胞因子直接进入大脑；另一种是外周细胞因子诱导大脑产生细胞因子。但外周细胞因子怎样进入大脑仍在推测中，因为单核因子分子量在17～26KD之间，不能通过血脑屏障，推测可能是与脑室周围的器官（如终端板层的器质性脉管系统）作用，从而能避免血脑屏障；另外血管中单核因子可能进入血管间隙，干扰小神经胶质细胞和星形胶质细胞，使其产生次级信号，如前列腺素（PG），易于进入大脑，表现出发热和病理变化，这种假设可从以下的报道证明：Johnson等（1994）用扑炎痛作为环氧合酶的阻断剂，阻止花生四烯酸合成PG，进而阻止了病变的发生；Colelman等（1996）在绵羊的垂体细胞中加人内毒素时，引起生长激素（GH）释放升高，加脂氧合酶阻断剂（Nordihydroquireti acid）和二十碳烯酸，降低了肉毒素引起的GH的释放。关于外周炎性因子诱导中枢单核因子的产生则至少与迷走神经的传入神经有关，Lgye等（1995）切断迷走神经后，阻止了腹膜注射LPS的小鼠产生病态变化，同时阻IL－Iβ的mRNA在脑中的表达，但血清IL－Iβ则同样较高，表明外周单核因子诱导中枢单核因子的合成。

因子对与实际应用

降低免疫原刺激

根据以上报道可推知，降低单核因子的循环会提高动物生长，所以在养殖业中，降低兔疫应激是生产中的一大目标。畜禽在一个卫生条件差的环境下，免疫系统易于激活，病原菌可直接繁殖并进入体内，激起一个强而有力的反应。动物接种高毒力病原菌并不能减少其它病原菌的入侵，也不能保证应激处于最小的程度。早在37年前Coate等证明，鸡养在无菌环境中，生长速度比一般环境快15%，与Hill等（1952）的研究结果相似。所以最根本的方法是保持畜禽有一个相对干净、卫生的环境，才能保持较高的生产性能。 众所周知，抗生素的作用效果与环境密切相关，环境越差时效果越好，在干净环境中，抗生素几乎无效，这也与单核因子的分泌有关。Roura等（1992）表明，鸡饲喂抗生素后，其促生长的能力在卫生条件差时效果较好，并发现抗生素降低了血清IL－I的水平。所以抗生素及较好环境可能降低细胞因子的分泌量，使内分泌正常，从而保持机体正常的代谢，提高饲料转化率。但在实际生产中不能盲目滥用抗生素，应根据具体环境具体添加，以免产生一些病原体的耐药性，造成不必要的残留。

对蛋白质、氨基酸的需要

因子对使代谢改变导致生长缓慢，同时影响畜禽的营养需要。Clasing（1988）证明，鸡受LPS刺激后，达到最佳生产性能时对蛋氨酸（Met）和赖氨酸（Lys）需要分别比对照低约O．2%。Willams（199）证明，小猪在慢性免疫系统的激活下，达到最佳生产性能所需要的Lys和蛋白水平也降低。这些结果表明，在于净、卫生的环境下估计Lys、Met需要可能不会低于动物在正常环境中的需要，因为在正常的环境中，具有适当的微生物，偶尔会引起免疫应激；但动物经历一段应激后，补偿生长对AA和蛋白质需要可能升高。 在免疫应激中抑制采食量也是引起生长受阻的主要原因，所以有研究想通过适口性及提高动物的能量浓度来减少应激。Dvitz等（1996）在早期断奶仔猪喂营养水平相同但适口性不同的日粮时发现：无论日粮组成如何，免疫应激都引起生产性能降低，但对能量利用率无影响，但适口性好的日增重高。Heugten等（1996）分别用淀粉和油脂用小猪的能源，观察到虽然加入油脂不能改变因注入LPS引起的生长受阻现象，但能使动物保扶持较高的平均日增重。另外，各种不饱和脂肪酸特别是n-3脂肪的加入也有减轻应激的作用。Utsunomiya等（2000）发现，加入红花油和亚麻油可降低TNF-a的产量，同时也降低了PGE2的产量。Turekt等（1998）也证明，联合的亚麻酸（Conjugated linoleic acides,CLA）抑制肝脏PGE2产量，因为CLA与n-3多聚不饱和脂肪酸相似，能在体内转化为20碳烯酸，同花生四烯酸竞争环氧合酶位点，降低PGE2的产量，从而抑制淋巴细胞增殖和细胞因子的释放。所以在环境差的生产环境中，加入一些富含n-3多聚不饱和脂肪酸，一方面会提高动物的能量水平，另一方面减轻应激。虽然抗生素在饲料中的加提高了动物的生长和饲料利用率，但动物处于农场条件下受各种刺激原的刺激，临床和亚临床的感染阻止生长和降低饲料利用率仍然很常见。降低生长是因为免疫应激使巨噬细胞分泌细胞因子，所以降低单核因子释放是最好的策略，而了解单核因子及它们的受体在免疫应激中对代谢的影响是提高动物生长和饲料利用率的前提。现在已知的方法可通过营养、环境及药理这三方面达到此目的，但最根本的还是提高动物生存环境的卫生状况，因为环境差是产生各种细胞因子之源。