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1927年4月，南京国民政府成立，5月，交通部成立。暂设于慈悲社。1932年，朱家骅接任交通部长，为改善办公条件，在中山北路以建筑邮电部大厦的名义，兴建交通部大楼。大楼由俄国人耶朗设计，建筑平面为“日”字形，主楼与两翼附楼之间各设计了一个天井。钢筋混凝土结构，楼高三层，屋顶设计采用中国传统宫殿式的重檐歇山顶，琉璃瓦屋面，颇为富丽堂皇。庭院布置了园林绿化（院落占地达到19500平方米）。大门前则模仿北京故宫前金水河与金水桥的设计。至1934年大楼竣工。交通部大楼总建筑面积18933平方米，与铁道部大楼（中山北路252、254号）隔马路对峙。

1937年12月，日军进攻南京，炮火击中交通部办公楼，大屋顶被焚毁。

1949年以后，解放军占用这座建筑。1953年，修复了办公大楼，但是改为铁皮平屋顶，其它部分大体保持原样。