2008年，桑蒂亚戈·彭兹尼比奥开始职业MMA生涯。

2013年，桑蒂亚戈·彭兹尼比奥以18胜1负的成绩获得参加TUF终极斗士节目的资格并最终签约UFC赛事。11月9日，在巴西戈亚斯举行的UFC FIGHT NIGHT 32的比赛中，桑蒂亚戈·彭兹尼比奥以一致判定方式输给瑞安·拉弗拉尔，遭遇UFC首场失利。在UFC取得2胜2负后，2015年底到2018年打出一波7连胜，之后由于疾病修养两年，2021年1月回归赛场遗憾被中国名将李景亮首局KO告负连胜终止，6月点数战胜米格尔·巴埃萨（MiguelBaeza）。