1903年，玛利亚方济各传教修会创办了该校，校址位于澳门半岛嘉辣堂街。最初只提供以葡文授课的小学课程。1932年至1933年，学校分别增设了英文部和中文部。1935年起兼办初中课程，并得到广东省教育厅的批准。七七事变后，因应大量难民由中国内地逃难至澳门，对高中学位的需求亦急升，校方遂于1940年增设高中课程，成为了圣罗撒女子中学。战后，因应玛利亚方济各传教修会对教育政策的调整，修会辖下的庇护十二世小学及晓明女子中学先后并入圣罗撒女子中学，令学生数目进一步上升。为了舒缓校舍的挤迫情况，英文部自1975年起迁往罗理基博士大马路的新校址。葡文部则因为收生不足，最终在1992年停办。1999年，千禧堂建成，设施包括多用途礼堂暨演讲厅。截至2003年，圣罗撒女子中学共有教师及员工138人，而在2016年，幼儿园、小学及中学生5200人以上。